Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di determinazione della dose nel carcinoma ovarico resistente al platino

30 agosto 2017 aggiornato da: Accenture

Uno studio di fase I/II in aperto su GSK2110183 in combinazione con carboplatino e paclitaxel in soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino

  • Studio di determinazione della dose di GSK2110183 somministrato in combinazione con carboplatino e paclitaxel a qualsiasi soggetto con carcinoma ovarico ricorrente.
  • Studio di sicurezza ed efficacia di GSK2110183 somministrato in combinazione con carboplatino e paclitaxel a soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PKB116611 è uno studio in aperto di fase I/II del farmaco sperimentale GSK2110183 somministrato in combinazione con carboplatino e paclitaxel a soggetti con carcinoma ovarico ricorrente. La fase I è una valutazione dell'aumento della dose delle dosi orali giornaliere di GSK2110183 somministrate in combinazione con carboplatino e paclitaxel ogni 3 settimane a qualsiasi soggetto con carcinoma ovarico ricorrente. La Fase II è una valutazione a braccio singolo dell'efficacia clinica della combinazione identificata nella Fase I in soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Western Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Women's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Federazione Russa
      • Omskaya, Federazione Russa, 249036
        • Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W 12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • London
      • Northwood, Middlesex, London, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center
    • Surry
      • Guildford, Surry, Regno Unito, GU2 7XP
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criteri di inclusione della fase I:

  • Femmina, 18 anni di età alla firma del modulo di consenso informato, in grado di dare/rispettare il consenso informato scritto
  • Carcinoma ovarico sieroso confermato istologicamente o citologicamente (include il peritoneo primario e le tube di Falloppio)
  • Test di gravidanza su siero negativo in donne in età fertile entro 14 giorni dalla prima dose di trattamento, accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante/dopo (6 mesi dopo la dose di paclitaxel o 30 giorni dopo la dose GSK2110183 a seconda di quale sia il periodo più lungo)
  • Punteggio Performance Status di 0-2 secondo la scala ECOG.
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • I soggetti con diagnosi precedente di diabete di tipo 2 devono essere stati diagnosticati ≥ 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Le tossicità correlate al trattamento precedente (ad eccezione dell'alopecia) devono essere ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE (Versione 4.0 [NCI, 2009]) al momento dell'assegnazione del trattamento OPPURE ≤ Grado 2 e stabili per 4 settimane o più al momento della valutazione dello screening. Eccezione: i soggetti con neuropatia periferica >/= Grado 2 NON saranno idonei
  • Adeguata funzione del sistema degli organi

Criteri di inclusione della fase II:

Coorte A

  • Criteri di fase I
  • Risposta completa o parziale documentata da RECIST ad almeno 1 precedente terapia a base di platino
  • Progressione definita da (1) criteri RECIST v1.1 o (2) criteri GCIG CA 125 associati a sintomi che richiedono un trattamento tra 1 e 6 mesi di precedente terapia a base di platino in ambito adiuvante o metastatico
  • Soggetti autorizzati ad avere un massimo di una terapia non a base di platino tra l'inizio della resistenza al platino
  • Deve avere una malattia misurabile radiologicamente, cioè presentare almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1

Coorte B

  • Criteri di fase I
  • Risposta completa o parziale documentata da RECIST ad almeno 1 precedente terapia a base di platino
  • Progressione definita da (1) criteri RECIST v1.1 o (2) criteri GCIG CA 125 associati a sintomi che richiedono un trattamento durante il trattamento con un regime contenente carboplatino e paclitaxel (o entro 4 settimane dal completamento del trattamento)
  • I soggetti dovranno iniziare il trattamento entro 8 settimane dall'ultima infusione di chemioterapia e potrebbero non aver ricevuto altre terapie antitumorali nel frattempo
  • Deve avere una malattia misurabile radiologicamente, cioè presentare almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1
  • Ulteriori restrizioni sul numero di terapie precedenti possono essere aggiunte ai criteri di ammissibilità sulla base dei dati emergenti

Criteri di esclusione:

  • Storia di un altro tumore maligno (possono essere applicate alcune eccezioni)
  • Disturbo medico o psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
  • Uso corrente di farmaci proibiti durante il trattamento.
  • Chemioterapia, immunoterapia o altra terapia antitumorale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Radioterapia prima dell'inizio della terapia (possono essere applicate alcune eccezioni)
  • Controindicazioni (identificate dallo sperimentatore) alle dosi di carboplatino e/o paclitaxel
  • Storia di riduzione della dose standard di paclitaxel per la cura della neuropatia periferica
  • Nessuna reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o reazione idiosincratica a farmaci simili o correlati a GSK2110183
  • Nessuna reazione nota di ipersensibilità ritardata o reazione idiosincratica a farmaci simili al carboplatino o al paclitaxel (possono essere applicate alcune eccezioni)
  • Uso precedente di un farmaco che prende di mira l'AKT, inclusa la perifosina
  • Storia del diabete di tipo 1
  • Malattie gastrointestinali o altre condizioni che potrebbero influenzare l'assorbimento o predisporre soggetti a ulcere gastrointestinali
  • Emorragia mucosa o interna
  • Operazione importante nelle ultime quattro settimane
  • Infezione che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale
  • Malattie sistemiche gravi o incontrollate
  • Metastasi cerebrali e/o malattia leptomeningea
  • Intervallo QTcF ≥ 470 msec
  • Blocco di branca, pacemaker o anomalie ECG clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Tipo II) o 3° grado
  • Anamnesi di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica, impianto di stent o bypass entro sei mesi dallo screening
  • Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale NYHA
  • Femmina incinta o in allattamento
  • Tumori maligni correlati all'HIV o al trapianto di organi solidi; storia di HIV nota, storia di positività nota dell'antigene di superficie dell'HBV (possono essere arruolati soggetti con prove di laboratorio documentate di clearance dell'HBV) o anticorpo HCV positivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: GSK2110183, carboplatino e paclitaxel
I soggetti saranno trattati con un massimo di sei dosi di carboplatino + paclitaxel in combinazione con GSK2110183 giornaliero continuo seguito da un singolo agente GSK2110183 alla MTD per singolo agente di 125 mg o superiore per via orale al giorno.
Droga: GSK2110183 in combinazione con carboplatino e paclitaxel
La Fase I è una valutazione dell'aumento della dose di dosi crescenti di GSK2110183 somministrate secondo un programma giornaliero continuo in combinazione con carboplatino AUC 5 e paclitaxel 175 mg/m2 somministrati ogni tre settimane per un massimo di 6 cicli. Il regime di dosaggio identificato nella Fase I sarà quindi valutato nella Fase II, uno studio a braccio singolo incentrato sull'efficacia clinica. Il trattamento con il regime a tre farmaci continuerà per un massimo di 6 cicli di 21 giorni seguiti da GSK2110183 continuo alla MTD del singolo agente. I soggetti possono continuare con il farmaco in studio fino a progressione, morte o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Taxolo (paclitaxel)
  • Paraplatino (carboplatino)
  • Inibitore dell'AKT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado maggiore o uguale a (≥) 3 in gravità
Lasso di tempo: Fino alla settimana 3
Fino alla settimana 3
Sicurezza di fase 1: numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 3

Il trattamento in studio si riferisce a GSK2110183 con o senza carboplatino e/o paclitaxel.

Tossicità dose-limitante (DLT): un evento è considerato un DLT se aveva una ragionevole relazione causale con il farmaco oggetto dello studio e si verifica entro le prime 3 settimane di terapia e soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  • Tossicità non ematologica di grado 3 o 4 come descritto nei Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009] con l'eccezione dei disturbi elettrolitici di grado 3 che rispondono alla correzione entro 24 ore o rash, diarrea, nausea, vomito e mucosite di grado 3 che hanno risposto alle cure mediche standard di supporto entro 48 ore).
  • Neutropenia di grado 4 della durata di ≥5 giorni
  • Neutropenia febbrile
  • Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento
  • Trombocitopenia di grado 4
  • Anemia di grado 4
  • Ritardo del trattamento di >14 giorni a causa di tossicità irrisolta
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) con bilirubina > 2 volte ULN
Fino alla settimana 3
Fase 1: dose massima tollerata (MTD) di GSK2110183
Lasso di tempo: Fino alla settimana 3
MTD è definita come la dose più alta alla quale 1 o meno di un massimo di 6 soggetti sperimentano una tossicità dose-limitante (DLT) durante le prime 3 settimane di terapia di associazione. La MTD è stata considerata superata se 2 o più soggetti in una coorte di massimo 6 soggetti hanno manifestato una DLT.
Fino alla settimana 3
Tasso di risposta globale (ORR) nei soggetti di fase 2 con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino (coorte A)
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane fino a 6 mesi

Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 criteri per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica: la risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni target e la risposta parziale (PR) è maggiore o uguale a (≥) riduzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.

Risposta globale (OR) = CR + PR.
Ogni 3 settimane fino a 6 mesi
ORR in soggetti di fase 2 con carcinoma ovarico ricorrente refrattario al platino (coorte B)
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane fino a 6 mesi

Secondo i criteri RECIST versione 1.1 per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica: la risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la risposta parziale (PR) è una diminuzione ≥30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.

Risposta globale (OR) = CR + PR.
Ogni 3 settimane fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR in soggetti di fase 1 con carcinoma ovarico resistente al platino ricorrente
Lasso di tempo: Fino alla settimana 3

Secondo i criteri RECIST versione 1.1 per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica: la risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la risposta parziale (PR) è una diminuzione ≥30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.

Risposta globale (OR) = CR + PR.
Fino alla settimana 3
Fase 2: numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di gravità ≥3
Lasso di tempo: Fino al giorno 21 (fase 2)
Fino al giorno 21 (fase 2)
Sicurezza di fase 2: numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 51

Tossicità dose-limitante (DLT): un evento è considerato un DLT se aveva una ragionevole relazione causale con il farmaco oggetto dello studio e si verifica entro le prime 3 settimane di terapia e soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  • Tossicità non ematologica di grado 3 o 4 come descritto nei Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009] con l'eccezione dei disturbi elettrolitici di grado 3 che rispondono alla correzione entro 24 ore o rash, diarrea, nausea, vomito e mucosite di grado 3 che hanno risposto alle cure mediche standard di supporto entro 48 ore).
  • Neutropenia di grado 4 della durata di ≥5 giorni
  • Neutropenia febbrile
  • Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento
  • Trombocitopenia di grado 4
  • Anemia di grado 4
  • Ritardo del trattamento di >14 giorni a causa di tossicità irrisolta
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) con bilirubina > 2 volte ULN
Fino al giorno 51
Fase 2: tasso di risposta (RR) definito da Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA 125
Lasso di tempo: Dal mese 1 al 6
RR è definito dalla percentuale di soggetti con risposta (PR) o risposta CA 125 completa valutata dallo sperimentatore in qualsiasi momento durante lo studio da GCIG CA 125. PR è maggiore di (>) riduzione del 50% dei valori CA-125 rispetto al basale e nessuna evidenza clinica o radiologica di nuove lesioni. CR è la diminuzione del CA-125 entro i limiti normali e inferiore a (<) 40 UI/mL e nessuna evidenza clinica o radiologica di malattia.
Dal mese 1 al 6
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST o progressione clinica sintomatica di soggetti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino (fase 2-coorte A)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o alla morte (circa 36 mesi)
La PFS è stata definita come il numero di mesi tra la data del primo trattamento con GSK2110183 e la prima data di progressione della malattia secondo RECIST o la progressione sintomatica clinica o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due sia precedente. La progressione è definita utilizzando RECIST versione 1.1 come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo della lesione target in riferimento alla somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento.
Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o alla morte (circa 36 mesi)
PFS secondo RECIST di soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino ricorrente (fase 2-coorte A)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o alla morte (circa 36 mesi)
La PFS è stata definita come il numero di mesi tra la data del primo trattamento con GSK2110183 e la prima data di progressione della malattia secondo RECIST o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima. La progressione è definita utilizzando RECIST versione 1.1 come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo della lesione target in riferimento alla somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento.
Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o alla morte (circa 36 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Accenture

Investigatori

  • Direttore dello studio: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
  • Investigatore principale: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
  • Investigatore principale: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Investigatore principale: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Investigatore principale: Shirley S Wong, Western Hospital
  • Investigatore principale: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
  • Investigatore principale: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
  • Direttore dello studio: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2012

Primo Inserito (STIMA)

31 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PKB116611
  • 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi