Dosisfindende undersøgelse i platinresistent ovariecancer

Fase I inklusionskriterier:

• Kvinde, 18 år fra underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke, i stand til at give/efterleve skriftligt informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekræftet serøs ovariecancer (omfatter primær peritoneal og æggeleder)
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage efter første dosis af behandlingen, accepterer at bruge effektiv prævention under/efter (6 måneder efter dosis af paclitaxel eller 30 dage efter dosis GSK2110183, alt efter hvad der er længst)
• Performance Status score på 0-2 i henhold til ECOG-skalaen.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Forsøgspersoner, der tidligere er diagnosticeret med type 2-diabetes, skal have været diagnosticeret ≥ 6 måneder før indskrivning
• Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (bortset fra alopeci) skal være ≤ Grad 1 i henhold til NCI-CTCAE (Version 4.0 [NCI, 2009]) på tidspunktet for behandlingstildeling ELLER ≤ Grad 2 og stabil i 4 uger eller længere på tidspunktet for behandling. screeningsevaluering. Undtagelse: Forsøgspersoner med perifer neuropati >/= Grad 2 vil IKKE være kvalificerede
• Tilstrækkelig organsystemfunktion

Fase II inklusionskriterier:

Kohorte A

• Fase I kriterier
• Dokumenteret fuldstændig eller delvis respons af RECIST på mindst 1 tidligere platinbaseret behandling
• Progression defineret af enten (1) RECIST v1.1-kriterier eller (2) GCIG CA 125-kriterier forbundet med symptomer, der nødvendiggør behandling mellem 1 og 6 måneders tidligere platinbaseret behandling, enten i adjuverende eller metastaserende omgivelser
• Forsøgspersoner må have maksimalt én ikke-platinbaseret behandling mellem indtræden af ​​platinresistens
• Skal have radiologisk målbar sygdom, dvs. have mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1

Kohorte B

• Fase I kriterier
• Dokumenteret fuldstændig eller delvis respons af RECIST på mindst 1 tidligere platinbaseret behandling
• Progression defineret af enten (1) RECIST v1.1-kriterier eller (2) GCIG CA 125-kriterier forbundet med symptomer, der nødvendiggør behandling, mens de behandles med et regime, der indeholder carboplatin og paclitaxel (eller inden for 4 uger efter afsluttet behandling)
• Forsøgspersoner vil være forpligtet til at starte på behandling inden for 8 uger efter den sidste infusion af kemoterapi og har muligvis ikke fået nogen anden anti-cancerbehandling i den mellemliggende tid
• Skal have radiologisk målbar sygdom, dvs. have mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1
• Yderligere begrænsninger på antallet af tidligere behandlinger kan tilføjes til berettigelseskriterier baseret på nye data

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden malignitet (nogle undtagelser kan forekomme)
• Alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
• Nuværende brug af forbudt medicin under behandlingen.
• Kemoterapi, immunterapi eller anden anti-kræftbehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Strålebehandling før påbegyndelse af behandlingen (nogle undtagelser kan forekomme)
• Kontraindikationer (identificeret af investigator) til doser af carboplatin og/eller paclitaxel
• Anamnese med reduktion i standardbehandling af paclitaxel-dosis for perifer neuropati
• Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der ligner eller er relateret til GSK2110183
• Ingen kendt forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der ligner carboplatin eller paclitaxel (nogle undtagelser kan forekomme)
• Tidligere brug af et lægemiddel, der retter sig mod AKT, inklusive perifosin
• Historie om type 1 diabetes
• Gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der kan påvirke absorptionen eller disponere for gastrointestinal ulceration
• Slimhinde eller indre blødning
• Større operation inden for de sidste fire uger
• Infektion, der kræver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling
• Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme
• Hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sygdom
• QTcF-interval ≥ 470 msek
• Forgreningsblok, pacemaker eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering
• Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik, stenting eller bypasstransplantation inden for seks måneder efter screening
• Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem
• Drægtig eller ammende kvinde
• Maligniteter relateret til HIV eller solid organtransplantation; anamnese med kendt HIV, historie med kendt HBV-overfladeantigenpositivitet (personer med dokumenteret laboratoriebevis for HBV-clearance kan være inkluderet) eller positivt HCV-antistof