Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbepalingsonderzoek bij platina-resistente eierstokkanker

30 augustus 2017 bijgewerkt door: Accenture

Een open-label fase I/II-studie van GSK2110183 in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker

  • Dosisbepalende studie van GSK2110183 toegediend in combinatie met carboplatine en paclitaxel aan elke proefpersoon met recidiverende eierstokkanker.
  • Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van GSK2110183 toegediend in combinatie met carboplatine en paclitaxel aan proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PKB116611 is een open-label fase I/II-studie van het onderzoeksgeneesmiddel GSK2110183, gegeven in combinatie met carboplatine en paclitaxel aan proefpersonen met recidiverende eierstokkanker. Fase I is een dosisescalatie-evaluatie van dagelijkse orale doses GSK2110183 toegediend in combinatie met elke 3 weken carboplatine en paclitaxel aan elke proefpersoon met recidiverende eierstokkanker. Fase II is een eenarmige evaluatie van de klinische werkzaamheid van de combinatie geïdentificeerd in Fase I bij proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Footscray, Victoria, Australië, 3011
        • Western Hospital
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Women's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Russische Federatie
      • Omskaya, Russische Federatie, 249036
        • Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W 12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • London
      • Northwood, Middlesex, London, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center
    • Surry
      • Guildford, Surry, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XP
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Fase I opnamecriteria:

  • Vrouw, 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven/na te leven
  • Histologisch of cytologisch bevestigde sereuze eierstokkanker (inclusief primaire peritoneale en eileider)
  • Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen na de eerste dosis van de behandeling, ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens/na (6 maanden na de dosis paclitaxel of 30 dagen na de dosis GSK2110183, afhankelijk van wat het langst is)
  • Performance Statusscore van 0-2 volgens de ECOG-schaal.
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Proefpersonen die eerder gediagnosticeerd zijn met diabetes type 2 moeten ≥ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn gediagnosticeerd
  • Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia) moeten ≤ graad 1 zijn volgens NCI-CTCAE (versie 4.0 [NCI, 2009]) op het moment van behandelingstoewijzing OF ≤ graad 2 en stabiel gedurende 4 weken of langer op het moment van screening evaluatie. Uitzondering: Proefpersonen met perifere neuropathie >/= Graad 2 komen NIET in aanmerking
  • Adequate orgaansysteemfunctie

Fase II opnamecriteria:

Cohort A

  • Fase I criteria
  • Gedocumenteerde volledige of gedeeltelijke respons door RECIST op ten minste 1 eerdere op platina gebaseerde therapie
  • Progressie gedefinieerd door (1) RECIST v1.1-criteria of (2) GCIG CA 125-criteria geassocieerd met symptomen die behandeling noodzakelijk maken tussen 1 en 6 maanden eerdere op platina gebaseerde therapie, hetzij in adjuvante of metastatische setting
  • Proefpersonen mochten maximaal één niet op platina gebaseerde therapie ondergaan tussen het begin van platinaresistentie
  • Moet radiologisch meetbare ziekte hebben, d.w.z. zich presenteren met ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1

Cohort B

  • Fase I criteria
  • Gedocumenteerde volledige of gedeeltelijke respons door RECIST op ten minste 1 eerdere op platina gebaseerde therapie
  • Progressie gedefinieerd door (1) RECIST v1.1-criteria of (2) GCIG CA 125-criteria geassocieerd met symptomen die behandeling noodzakelijk maken tijdens behandeling met een regime dat carboplatine en paclitaxel bevat (of binnen 4 weken na voltooiing van de behandeling)
  • Proefpersonen moeten binnen 8 weken na de laatste infusie van chemotherapie met de behandeling beginnen en mogen in de tussenliggende tijd geen andere kankerbehandeling hebben gehad
  • Moet radiologisch meetbare ziekte hebben, d.w.z. zich presenteren met ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1
  • Aanvullende beperkingen op het aantal eerdere therapieën kunnen worden toegevoegd aan de geschiktheidscriteria op basis van opkomende gegevens

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een andere maligniteit (enkele uitzonderingen kunnen van toepassing zijn)
  • Ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische of psychiatrische stoornis, of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren
  • Actueel gebruik van verboden medicatie tijdens de behandeling.
  • Chemotherapie, immunotherapie of andere antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
  • Radiotherapie voorafgaand aan de start van de therapie (enkele uitzonderingen kunnen van toepassing zijn)
  • Contra-indicaties (vastgesteld door de onderzoeker) voor de doses carboplatine en/of paclitaxel
  • Voorgeschiedenis van verlaging van de standaardbehandelingsdosis paclitaxel voor perifere neuropathie
  • Geen directe of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reactie op geneesmiddelen vergelijkbaar met of gerelateerd aan GSK2110183 bekend
  • Geen bekende vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reactie op geneesmiddelen vergelijkbaar met carboplatine of paclitaxel (sommige uitzonderingen kunnen van toepassing zijn)
  • Eerder gebruik van een medicijn dat op AKT is gericht, inclusief perifosine
  • Geschiedenis van diabetes type 1
  • Gastro-intestinale ziekte of andere aandoening die de absorptie kan beïnvloeden of vatbaar kan maken voor gastro-intestinale ulceratie
  • Mucosale of inwendige bloedingen
  • Grote operatie in de afgelopen vier weken
  • Infectie waarvoor parenterale of orale anti-infectieuze behandeling nodig is
  • Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten
  • Hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte
  • QTcF-interval ≥ 470 msec
  • Bundeltakblok, pacemaker of klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypasstransplantatie binnen zes maanden na screening
  • Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het NYHA functionele classificatiesysteem
  • Zwangere of zogende vrouw
  • Maligniteiten gerelateerd aan HIV of transplantatie van solide organen; voorgeschiedenis van bekende hiv, voorgeschiedenis van bekende HBV-oppervlakteantigeenpositiviteit (proefpersonen met gedocumenteerd laboratoriumbewijs van HBV-klaring kunnen worden opgenomen) of positief HCV-antilichaam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: GSK2110183, carboplatine en paclitaxel
Proefpersonen zullen worden behandeld met maximaal zes doses carboplatine + paclitaxel in combinatie met continu dagelijks GSK2110183 gevolgd door monotherapie GSK2110183 met een monotherapie MTD van 125 mg of hoger oraal per dag.
Geneesmiddel: GSK2110183 in combinatie met carboplatine en paclitaxel
Fase I is een dosisescalatie-evaluatie van toenemende doses GSK2110183 toegediend volgens een continu dagelijks schema in combinatie met carboplatine AUC 5 en paclitaxel 175 mg/m2 elke drie weken gedurende maximaal 6 cycli. Het doseringsregime dat in Fase I is geïdentificeerd, zal vervolgens worden geëvalueerd in Fase II, een eenarmige studie gericht op klinische werkzaamheid. De behandeling met het regime met drie geneesmiddelen zal worden voortgezet gedurende maximaal 6 cycli van 21 dagen, gevolgd door continue GSK2110183 bij de monotherapie MTD. Proefpersonen mogen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken tot progressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Taxol (paclitaxel)
  • Paraplatine (carboplatine)
  • AKT-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE) van een graad hoger dan of gelijk aan (≥) 3 in ernst
Tijdsspanne: Tot week 3
Tot week 3
Fase 1 Veiligheid: aantal proefpersonen dat bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: Tot week 3

Studiebehandeling verwijst naar GSK2110183 met of zonder carboplatine en/of paclitaxel.

Dosisbeperkende toxiciteit (DLT): Een gebeurtenis wordt als een DLT beschouwd als deze een redelijk oorzakelijk verband had met het onderzoeksgeneesmiddel, zich voordeed binnen de eerste 3 weken van de behandeling en aan ten minste een van de volgende criteria voldeed:

  • Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009] met uitzondering van Graad 3 elektrolytenstoornissen die binnen 24 uur reageren op correctie of Graad 3 huiduitslag, diarree, misselijkheid, braken en mucositis die binnen 48 uur reageerden op standaard medische ondersteunende zorg).
  • Graad 4 neutropenie die ≥5 dagen aanhoudt
  • Febriele neutropenie
  • Graad 3 trombocytopenie met bloeding
  • Graad 4 trombocytopenie
  • Graad 4 bloedarmoede
  • Behandelingsvertraging van >14 dagen vanwege onopgeloste toxiciteit
  • Alanineaminotransferase (ALAT) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN) met bilirubine >2 keer ULN
Tot week 3
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van GSK2110183
Tijdsspanne: Tot week 3
MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij 1 of minder van maximaal 6 proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren tijdens de eerste 3 weken van combinatietherapie. MTD werd als overschreden beschouwd als 2 of meer proefpersonen in een cohort van maximaal 6 proefpersonen een DLT ervoeren.
Tot week 3
Algehele responsratio (ORR) bij proefpersonen in fase 2 met recidiverende platina-resistente eierstokkanker (cohort A)
Tijdsspanne: Elke 3 weken tot 6 maanden

Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 criteria voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies en Partiële respons (PR) is groter dan of gelijk aan (≥) 30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies.

Algehele respons (OR) = CR + PR.
Elke 3 weken tot 6 maanden
ORR bij fase 2-proefpersonen met terugkerende platina-refractaire ovariumkanker (cohort B)
Tijdsspanne: Elke 3 weken tot 6 maanden

Volgens RECIST versie 1.1-criteria voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies en Partiële respons (PR) is ≥30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.

Algehele respons (OR) = CR + PR.
Elke 3 weken tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR bij fase 1-proefpersonen met terugkerende platina-resistente eierstokkanker
Tijdsspanne: Tot week 3

Volgens RECIST versie 1.1-criteria voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies en Partiële respons (PR) is ≥30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.

Algehele respons (OR) = CR + PR.
Tot week 3
Fase 2: aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) van graad ≥3 in ernst
Tijdsspanne: Tot dag 21 (fase 2)
Tot dag 21 (fase 2)
Fase 2 Veiligheid: aantal proefpersonen dat bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: Tot dag 51

Dosisbeperkende toxiciteit (DLT): Een gebeurtenis wordt als een DLT beschouwd als deze een redelijk oorzakelijk verband had met het onderzoeksgeneesmiddel, zich voordeed binnen de eerste 3 weken van de behandeling en aan ten minste een van de volgende criteria voldeed:

  • Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009] met uitzondering van Graad 3 elektrolytenstoornissen die binnen 24 uur reageren op correctie of Graad 3 huiduitslag, diarree, misselijkheid, braken en mucositis die binnen 48 uur reageerden op standaard medische ondersteunende zorg).
  • Graad 4 neutropenie die ≥5 dagen aanhoudt
  • Febriele neutropenie
  • Graad 3 trombocytopenie met bloeding
  • Graad 4 trombocytopenie
  • Graad 4 bloedarmoede
  • Behandelingsvertraging van >14 dagen vanwege onopgeloste toxiciteit
  • Alanineaminotransferase (ALAT) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN) met bilirubine >2 keer ULN
Tot dag 51
Fase 2: Responspercentage (RR) bepaald door Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA 125
Tijdsspanne: Van maand 1 tot 6
RR wordt gedefinieerd door het percentage proefpersonen met door de onderzoeker beoordeelde Partial Cancer Antigen (CA) 125 Response (PR) of Complete CA 125 Response (CR) op enig moment tijdens het onderzoek door GCIG CA 125. PR is meer dan (>) 50% afname in CA-125-waarden vanaf baseline en geen klinisch of radiologisch bewijs van nieuwe laesies. CR is afname van de CA-125 tot binnen de normale limieten en minder dan (<) 40 IE/ml en geen klinisch of radiologisch bewijs van ziekte.
Van maand 1 tot 6
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST of klinische symptomatische progressie van proefpersonen met recidiverende platinaresistente eierstokkanker (fase 2-cohort A)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 36 maanden)
PFS werd gedefinieerd als het aantal maanden tussen de datum van de eerste GSK2110183-behandeling en de vroegste datum van ziekteprogressie volgens RECIST of klinische symptomatische progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, welke eerder is. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van RECIST versie 1.1 als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesie ten opzichte van de kleinste som van de langste diameter die is geregistreerd sinds de start van de behandeling.
Vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 36 maanden)
PFS volgens RECIST van proefpersonen met recidiverende platina-resistente eierstokkanker (fase 2-cohort A)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 36 maanden)
PFS werd gedefinieerd als het aantal maanden tussen de datum van de eerste GSK2110183-behandeling en de vroegste datum van ziekteprogressie volgens RECIST of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder is. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van RECIST versie 1.1 als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesie ten opzichte van de kleinste som van de langste diameter die is geregistreerd sinds de start van de behandeling.
Vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 36 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Accenture

Onderzoekers

  • Studie directeur: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
  • Hoofdonderzoeker: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Hoofdonderzoeker: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Hoofdonderzoeker: Shirley S Wong, Western Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
  • Studie directeur: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PKB116611
  • 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren