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Dosisfindungsstudie bei platinresistentem Eierstockkrebs

30. August 2017 aktualisiert von: Accenture

Eine offene Phase-I/II-Studie zu GSK2110183 in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs

  • Dosisfindungsstudie zu GSK2110183, verabreicht in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei allen Probanden mit rezidivierendem Eierstockkrebs.
  • Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu GSK2110183, verabreicht in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel, bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PKB116611 ist eine offene Phase-I/II-Studie des Prüfpräparats GSK2110183, das in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel an Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs verabreicht wird. Phase I ist eine Bewertung der Dosiseskalation von täglichen oralen Dosen von GSK2110183, die in Kombination mit alle 3 Wochen Carboplatin und Paclitaxel an alle Probanden mit rezidivierendem Eierstockkrebs verabreicht werden. Phase II ist eine einarmige Bewertung der klinischen Wirksamkeit der in Phase I identifizierten Kombination bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Western Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Women's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Russische Föderation
      • Omskaya, Russische Föderation, 249036
        • Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W 12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • London
      • Northwood, Middlesex, London, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center
    • Surry
      • Guildford, Surry, Vereinigtes Königreich, GU2 7XP
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Phase-I-Einschlusskriterien:

  • Weiblich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben/einzuhalten
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter seröser Eierstockkrebs (einschließlich primärem Peritoneal- und Eileiter)
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis, Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während/nach (6 Monate nach der Dosis von Paclitaxel oder 30 Tage nach der Dosis von GSK2110183, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
  • Leistungsstatus-Score von 0-2 gemäß der ECOG-Skala.
  • Kann orale Medikamente schlucken und behalten
  • Patienten, bei denen zuvor Typ-2-Diabetes diagnostiziert wurde, müssen ≥ 6 Monate vor der Einschreibung diagnostiziert worden sein
  • Vorbehandlungsbedingte Toxizitäten (außer Alopezie) müssen zum Zeitpunkt der Behandlungszuteilung ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE (Version 4.0 [NCI, 2009]) ODER ≤ Grad 2 und zum Zeitpunkt der Behandlung mindestens 4 Wochen stabil sein Screening-Auswertung. Ausnahme: Patienten mit peripherer Neuropathie >/= Grad 2 sind NICHT teilnahmeberechtigt
  • Angemessene Funktion des Organsystems

Phase-II-Einschlusskriterien:

Kohorte A

  • Phase-I-Kriterien
  • Dokumentiertes vollständiges oder teilweises Ansprechen durch RECIST auf mindestens 1 vorherige platinbasierte Therapie
  • Progression, definiert entweder durch (1) RECIST v1.1-Kriterien oder (2) GCIG CA 125-Kriterien im Zusammenhang mit Symptomen, die eine Behandlung zwischen 1 und 6 Monaten einer vorherigen platinbasierten Therapie erfordern, entweder in adjuvanter oder metastasierter Umgebung
  • Die Probanden durften maximal eine nicht-platinbasierte Therapie zwischen dem Einsetzen der Platinresistenz erhalten
  • Muss eine radiologisch messbare Krankheit haben, dh mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen

Kohorte B

  • Phase-I-Kriterien
  • Dokumentiertes vollständiges oder teilweises Ansprechen durch RECIST auf mindestens 1 vorherige platinbasierte Therapie
  • Progression, definiert entweder durch (1) RECIST v1.1-Kriterien oder (2) GCIG CA 125-Kriterien im Zusammenhang mit behandlungsbedürftigen Symptomen während der Behandlung mit einem Regime, das Carboplatin und Paclitaxel enthält (oder innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung)
  • Die Patienten müssen innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Chemotherapie-Infusion mit der Behandlung beginnen und dürfen in der Zwischenzeit keine andere Krebstherapie erhalten haben
  • Muss eine radiologisch messbare Krankheit haben, dh mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen
  • Zusätzliche Beschränkungen hinsichtlich der Anzahl früherer Therapien können den Eignungskriterien auf der Grundlage neuer Daten hinzugefügt werden

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte einer anderen bösartigen Erkrankung (einige Ausnahmen können gelten)
  • Schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische oder psychiatrische Störung oder andere Zustände, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
  • Aktuelle Verwendung verbotener Medikamente während der Behandlung.
  • Chemotherapie, Immuntherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Strahlentherapie vor Beginn der Therapie (es können einige Ausnahmen gelten)
  • Kontraindikationen (vom Prüfarzt identifiziert) für die Dosen von Carboplatin und/oder Paclitaxel
  • Anamnestische Reduktion der Paclitaxel-Standarddosis bei peripherer Neuropathie
  • Keine bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktion auf Arzneimittel, die GSK2110183 ähnlich oder verwandt sind
  • Keine bekannte verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktion auf Carboplatin- oder Paclitaxel-ähnliche Arzneimittel (es können einige Ausnahmen gelten)
  • Vorheriger Gebrauch eines Medikaments, das auf AKT abzielt, einschließlich Perifosin
  • Geschichte von Typ-1-Diabetes
  • Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die die Resorption beeinträchtigen oder zu Magen-Darm-Geschwüren prädisponieren könnten
  • Schleimhaut- oder innere Blutungen
  • Größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen
  • Infektion, die eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert
  • Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen
  • Hirnmetastasen und/oder leptomeningeale Erkrankung
  • QTcF-Intervall ≥ 470 ms
  • Schenkelblock, Schrittmacher oder klinisch signifikante EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie, Stenting oder Bypass-Operation innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening
  • Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der NYHA
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Malignome im Zusammenhang mit HIV oder Organtransplantationen; Vorgeschichte von bekanntem HIV, Vorgeschichte von bekannter HBV-Oberflächenantigen-Positivität (Personen mit dokumentiertem Labornachweis einer HBV-Clearance können aufgenommen werden) oder positiver HCV-Antikörper

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: GSK2110183, Carboplatin und Paclitaxel
Die Probanden werden mit maximal sechs Dosen Carboplatin + Paclitaxel in Kombination mit kontinuierlichem täglichem GSK2110183 behandelt, gefolgt von Einzelwirkstoff GSK2110183 mit der Einzelwirkstoff-MTD von 125 mg oder mehr oral täglich.
Arzneimittel: GSK2110183 in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel
Phase I ist eine Dosiseskalationsbewertung von zunehmenden Dosen von GSK2110183, die in einem kontinuierlichen Tagesplan in Kombination mit Carboplatin AUC 5 und Paclitaxel 175 mg/m2 alle drei Wochen für maximal 6 Zyklen verabreicht werden. Das in Phase I identifizierte Dosierungsschema wird dann in Phase II, einer einarmigen Studie, die sich auf die klinische Wirksamkeit konzentriert, evaluiert. Die Behandlung mit dem Drei-Medikamenten-Schema wird für maximal 6 x 21-Tage-Zyklen fortgesetzt, gefolgt von kontinuierlichem GSK2110183 mit der Einzelwirkstoff-MTD. Die Probanden können das Studienmedikament bis zum Fortschreiten, Tod oder inakzeptabler Toxizität weiter einnehmen.
Andere Namen:
  • Taxol (Paclitaxel)
  • Paraplatin (Carboplatin)
  • AKT-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) mit einem Schweregrad größer als oder gleich (≥) 3
Zeitfenster: Bis Woche 3
Bis Woche 3
Phase 1 Sicherheit: Anzahl der Probanden, die unerwünschte Ereignisse melden
Zeitfenster: Bis Woche 3

Studienbehandlung bezieht sich auf GSK2110183 mit oder ohne Carboplatin und/oder Paclitaxel.

Dosislimitierende Toxizität (DLT): Ein Ereignis gilt als DLT, wenn es in einem vernünftigen kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament stand, innerhalb der ersten 3 Wochen der Therapie auftritt und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009]) beschrieben, mit Ausnahme von Elektrolytstörungen Grad 3, die innerhalb von 24 Stunden auf eine Korrektur ansprechen oder Hautausschlag Grad 3, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Mukositis, die innerhalb von 48 Stunden auf die medizinische Standardbehandlung ansprachen).
  • Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von ≥ 5 Tagen
  • Febrile Neutropenie
  • Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutungen
  • Grad 4 Thrombozytopenie
  • Anämie Grad 4
  • Behandlungsverzögerung von >14 Tagen aufgrund ungelöster Toxizität
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Bilirubin > 2-fache ULN
Bis Woche 3
Phase 1: Maximal tolerierte Dosis (MTD) von GSK2110183
Zeitfenster: Bis Woche 3
MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der bei 1 oder weniger von bis zu 6 Probanden während der ersten 3 Wochen der Kombinationstherapie eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. MTD wurde als überschritten angesehen, wenn bei 2 oder mehr Probanden in einer Kohorte von bis zu 6 Probanden eine DLT auftrat.
Bis Woche 3
Gesamtansprechrate (ORR) bei Patientinnen der Phase 2 mit rezidivierendem platinresistentem Eierstockkrebs (Kohorte A)
Zeitfenster: Alle 3 Wochen bis 6 Monate

Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 Kriterien für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen und partielles Ansprechen (PR) ist größer oder gleich (≥) 30 % Abnahme in der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen.

Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
Alle 3 Wochen bis 6 Monate
ORR bei Patientinnen der Phase 2 mit rezidivierendem Platin-refraktärem Eierstockkrebs (Kohorte B)
Zeitfenster: Alle 3 Wochen bis 6 Monate

Gemäß RECIST Version 1.1-Kriterien für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Complete Response (CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen und Partial Response (PR) ist ≥ 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen.

Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
Alle 3 Wochen bis 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR bei Patientinnen der Phase 1 mit rezidivierendem platinresistentem Eierstockkrebs
Zeitfenster: Bis Woche 3

Gemäß RECIST Version 1.1-Kriterien für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen und partielles Ansprechen (PR) ist eine Abnahme von ≥ 30 % in der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen.

Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
Bis Woche 3
Phase 2: Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) mit Schweregrad ≥ 3
Zeitfenster: Bis Tag 21 (Phase 2)
Bis Tag 21 (Phase 2)
Phase 2 Sicherheit: Anzahl der Probanden, die unerwünschte Ereignisse melden
Zeitfenster: Bis Tag 51

Dosislimitierende Toxizität (DLT): Ein Ereignis gilt als DLT, wenn es in einem vernünftigen kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament stand, innerhalb der ersten 3 Wochen der Therapie auftritt und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009]) beschrieben, mit Ausnahme von Elektrolytstörungen Grad 3, die innerhalb von 24 Stunden auf eine Korrektur ansprechen oder Hautausschlag Grad 3, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Mukositis, die innerhalb von 48 Stunden auf die medizinische Standardbehandlung ansprachen).
  • Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von ≥ 5 Tagen
  • Febrile Neutropenie
  • Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutungen
  • Grad 4 Thrombozytopenie
  • Anämie Grad 4
  • Behandlungsverzögerung von >14 Tagen aufgrund ungelöster Toxizität
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Bilirubin > 2-fache ULN
Bis Tag 51
Phase 2: Ansprechrate (RR) definiert durch Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA 125
Zeitfenster: Von Monat 1 bis 6
RR ist definiert durch den Prozentsatz der Probanden mit einem vom Prüfarzt bewerteten partiellen Krebsantigen (CA) 125-Ansprechen (PR) oder vollständigen CA 125-Ansprechen (CR) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie durch GCIG CA 125. PR ist größer als (>) 50 % Abnahme der CA-125-Werte gegenüber dem Ausgangswert und kein klinischer oder radiologischer Hinweis auf neue Läsionen. CR ist eine Abnahme des CA-125 auf innerhalb der normalen Grenzen und weniger als (<) 40 IE/ml und kein klinischer oder radiologischer Hinweis auf eine Krankheit.
Von Monat 1 bis 6
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST oder klinisch-symptomatische Progression von Patientinnen mit rezidivierendem platinresistentem Eierstockkrebs (Phase 2 – Kohorte A)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod (ca. 36 Monate)
PFS wurde definiert als die Anzahl der Monate zwischen dem Datum der ersten Behandlung mit GSK2110183 und dem frühesten Datum der Krankheitsprogression gemäß RECIST oder der klinisch-symptomatischen Progression oder dem Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was früher eintritt. Progression ist gemäß RECIST Version 1.1 definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsion in Bezug auf die kleinste Summe des längsten Durchmessers, der seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde.
Von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod (ca. 36 Monate)
PFS nach RECIST von Patientinnen mit rezidivierendem platinresistentem Eierstockkrebs (Phase 2 – Kohorte A)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod (ca. 36 Monate)
PFS wurde definiert als die Anzahl der Monate zwischen dem Datum der ersten GSK2110183-Behandlung und dem frühesten Datum der Krankheitsprogression gemäß RECIST oder dem Tod aufgrund einer beliebigen Ursache, je nachdem, was früher eintritt. Progression ist gemäß RECIST Version 1.1 definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsion in Bezug auf die kleinste Summe des längsten Durchmessers, der seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde.
Von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod (ca. 36 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Accenture

Ermittler

  • Studienleiter: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
  • Hauptermittler: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
  • Hauptermittler: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Hauptermittler: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Hauptermittler: Shirley S Wong, Western Hospital
  • Hauptermittler: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
  • Hauptermittler: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
  • Studienleiter: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PKB116611
  • 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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