Badanie mające na celu ustalenie dawki w platynoopornym raku jajnika
30 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Accenture
Otwarte badanie fazy I/II dotyczące GSK2110183 w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem u pacjentek z platynoopornym rakiem jajnika
- Badanie mające na celu ustalenie dawki GSK2110183 podawanego w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem dowolnej pacjentce z nawracającym rakiem jajnika.
- Badanie bezpieczeństwa i skuteczności GSK2110183 podawanego w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem pacjentom z rakiem jajnika opornym na platynę.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PKB116611 to otwarte badanie fazy I/II badanego leku GSK2110183 podawanego w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem pacjentom z nawracającym rakiem jajnika.
Faza I to ocena eskalacji dawki dziennych dawek doustnych GSK2110183 podawanych w kombinacji z co 3 tygodnie karboplatyną i paklitakselem jakiemukolwiek podmiotowi z nawracającym rakiem jajnika.
Faza II to jednoramienna ocena skuteczności klinicznej kombinacji zidentyfikowanej w fazie I u pacjentek z rakiem jajnika opornym na platynę.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
59
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 8006
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Western Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Women's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Omskaya, Federacja Rosyjska, 249036
- Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W 12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
London
-
Northwood, Middlesex, London, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Center
-
-
Surry
-
Guildford, Surry, Zjednoczone Królestwo, GU2 7XP
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria włączenia do fazy I:
- Kobieta, która w chwili podpisania formularza świadomej zgody ukończyła 18 lat, zdolna do wyrażenia/podporządkowania się pisemnej świadomej zgodzie
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony surowiczy rak jajnika (w tym pierwotny rak otrzewnej i jajowodów)
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki leczenia, zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie/po (6 miesięcy po podaniu paklitakselu lub 30 dni po podaniu dawki GSK2110183, w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
- Wynik stanu sprawności 0-2 według skali ECOG.
- Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
- Osoby, u których wcześniej zdiagnozowano cukrzycę typu 2, musiały być zdiagnozowane ≥ 6 miesięcy przed włączeniem
- Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem (z wyjątkiem łysienia) musi być ≤ stopnia 1 według NCI-CTCAE (wersja 4.0 [NCI, 2009]) w momencie przydziału do leczenia LUB ≤ stopnia 2 i stabilna przez 4 tygodnie lub dłużej w momencie ocena przesiewowa. Wyjątek: pacjenci z neuropatią obwodową >/= stopnia 2 NIE będą kwalifikować się
- Odpowiednia funkcja układu narządów
Kryteria włączenia do fazy II:
Kohorta A
- Kryteria fazy I
- Udokumentowana całkowita lub częściowa odpowiedź według RECIST na co najmniej 1 wcześniejszą terapię opartą na platynie
- Progresja zdefiniowana przez (1) kryteria RECIST v1.1 lub (2) kryteria GCIG CA 125 związane z objawami wymagającymi leczenia w okresie od 1 do 6 miesięcy wcześniejszej terapii opartej na związkach platyny w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym
- Uczestnikom pozwolono na maksymalnie jedną terapię nieopartą na platynie między początkiem oporności na platynę
- Musi mieć chorobę mierzalną radiologicznie, tj. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1
Kohorta B
- Kryteria fazy I
- Udokumentowana całkowita lub częściowa odpowiedź według RECIST na co najmniej 1 wcześniejszą terapię opartą na platynie
- Progresja określona przez (1) kryteria RECIST v1.1 lub (2) kryteria GCIG CA 125 związane z objawami wymagającymi leczenia podczas leczenia schematem zawierającym karboplatynę i paklitaksel (lub w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia)
- Pacjenci będą musieli rozpocząć leczenie w ciągu 8 tygodni po ostatnim wlewie chemioterapii i w międzyczasie mogli nie otrzymywać żadnej innej terapii przeciwnowotworowej
- Musi mieć chorobę mierzalną radiologicznie, tj. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1
- Dodatkowe ograniczenia dotyczące liczby wcześniejszych terapii mogą zostać dodane do kryteriów kwalifikacji w oparciu o pojawiające się dane
Kryteria wyłączenia:
- Historia innego nowotworu złośliwego (mogą obowiązywać pewne wyjątki)
- Poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenie medyczne lub psychiatryczne lub inne stany, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
- Bieżące stosowanie zabronionych leków w trakcie leczenia.
- Chemioterapia, immunoterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Radioterapia przed rozpoczęciem terapii (mogą obowiązywać pewne wyjątki)
- Przeciwwskazania (zidentyfikowane przez badacza) do dawek karboplatyny i/lub paklitakselu
- Historia zmniejszenia standardowej dawki paklitakselu w leczeniu neuropatii obwodowej
- Brak znanych natychmiastowych lub opóźnionych reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na leki podobne lub związane z GSK2110183
- Brak znanej opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznej na leki podobne do karboplatyny lub paklitakselu (mogą obowiązywać pewne wyjątki)
- Wcześniejsze stosowanie leku ukierunkowanego na AKT, w tym peryfozyny
- Historia cukrzycy typu 1
- Choroba żołądkowo-jelitowa lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie lub predysponować do owrzodzeń żołądkowo-jelitowych
- Krwawienie błony śluzowej lub wewnętrzne
- Poważna operacja w ciągu ostatnich czterech tygodni
- Zakażenie wymagające pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwzakaźnego
- Ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe
- Przerzuty do mózgu i/lub choroba opon mózgowych
- Odstęp QTcF ≥ 470 ms
- Blok odnogi pęczka Hisa, stymulator lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) stopnia 2 (typ II) lub 3
- Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej, stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego
- Niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA
- Kobieta w ciąży lub karmiąca
- Nowotwory złośliwe związane z HIV lub przeszczepem narządu miąższowego; historia znanego HIV, historia znanego dodatniego wyniku antygenu powierzchniowego HBV (osobnicy z udokumentowanymi laboratoryjnymi dowodami klirensu HBV mogą zostać włączeni) lub dodatnie przeciwciała HCV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: GSK2110183, karboplatyna i paklitaksel
Pacjenci będą leczeni maksymalnie sześcioma dawkami karboplatyny + paklitakselu w połączeniu z ciągłym codziennym podawaniem GSK2110183, a następnie pojedynczym środkiem GSK2110183 przy MTD pojedynczego środka wynoszącej 125 mg lub więcej doustnie dziennie.
|
Faza I to ocena eskalacji dawki rosnących dawek GSK2110183 podawanych w ciągłym schemacie dziennym w połączeniu z karboplatyną AUC 5 i paklitakselem 175 mg/m2 podawanymi co trzy tygodnie przez maksymalnie 6 cykli.
Schemat dawkowania określony w fazie I zostanie następnie oceniony w fazie II, jednoramiennym badaniu skupiającym się na skuteczności klinicznej.
Leczenie schematem trzech leków będzie kontynuowane przez maksymalnie 6 x 21-dniowych cykli, po których następuje ciągły GSK2110183 w monoterapii MTD.
Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie badanego leku do czasu wystąpienia progresji, śmierci lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) o stopniu ciężkości większym lub równym (≥) 3
Ramy czasowe: Do tygodnia 3
|
Do tygodnia 3
|
|
|
Faza 1 Bezpieczeństwo: Liczba osób zgłaszających zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do tygodnia 3
|
Badane leczenie odnosi się do GSK2110183 z lub bez karboplatyny i/lub paklitakselu. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT): Zdarzenie jest uważane za DLT, jeśli ma rozsądny związek przyczynowy z badanym lekiem i występuje w ciągu pierwszych 3 tygodni terapii oraz spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:
|
Do tygodnia 3
|
|
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) GSK2110183
Ramy czasowe: Do tygodnia 3
|
MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której 1 lub mniej z maksymalnie 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszych 3 tygodni terapii skojarzonej.
MTD uznano za przekroczone, jeśli 2 lub więcej osób w kohorcie do 6 osób doświadczyło DLT.
|
Do tygodnia 3
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u pacjentek fazy 2 z nawracającym rakiem jajnika opornym na związki platyny (kohorta A)
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie do 6 miesięcy
|
Według kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) 1.1 dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą MRI: Odpowiedź całkowita (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian, a odpowiedź częściowa (PR) jest większa lub równa (≥) 30% spadku w sumie najdłuższej średnicy zmian docelowych. Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. |
Co 3 tygodnie do 6 miesięcy
|
|
ORR w fazie 2 pacjentek z nawracającym rakiem jajnika opornym na platynę (kohorta B)
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie do 6 miesięcy
|
Zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą MRI: całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a częściowa odpowiedź (PR) to zmniejszenie o ≥30% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych. Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. |
Co 3 tygodnie do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR w fazie 1 pacjentów z nawracającym rakiem jajnika opornym na platynę
Ramy czasowe: Do tygodnia 3
|
Zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą MRI: całkowita odpowiedź (CR) oznacza zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a odpowiedź częściowa (PR) oznacza zmniejszenie o ≥30% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych. Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. |
Do tygodnia 3
|
|
Faza 2: Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) o stopniu ciężkości ≥3
Ramy czasowe: Do dnia 21 (faza 2)
|
Do dnia 21 (faza 2)
|
|
|
Faza 2 Bezpieczeństwo: Liczba osób zgłaszających zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do dnia 51
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT): Zdarzenie jest uważane za DLT, jeśli ma rozsądny związek przyczynowy z badanym lekiem i występuje w ciągu pierwszych 3 tygodni terapii oraz spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:
|
Do dnia 51
|
|
Faza 2: Wskaźnik odpowiedzi (RR) określony przez Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA 125
Ramy czasowe: Od miesiąca 1 do 6
|
RR definiuje się jako odsetek pacjentów z ocenioną przez badacza odpowiedzią częściową na antygen nowotworowy (CA) 125 (PR) lub całkowitą odpowiedzią CA 125 (CR) w dowolnym momencie badania według GCIG CA 125.
PR jest większy niż (>) 50% spadek wartości CA-125 od wartości wyjściowych i brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na nowe zmiany.
CR oznacza spadek CA-125 do normalnych granic i mniej niż (<) 40 IU/ml oraz brak klinicznych lub radiologicznych objawów choroby.
|
Od miesiąca 1 do 6
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według RECIST lub kliniczna progresja objawowa pacjentek z nawracającym rakiem jajnika opornym na platynę (faza 2 – kohorta A)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby lub śmierci (około 36 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako liczbę miesięcy między datą pierwszego leczenia GSK2110183 a najwcześniejszą datą progresji choroby według kryteriów RECIST lub progresji objawów klinicznych lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresja jest zdefiniowana przy użyciu RECIST wersja 1.1 jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmiany docelowej w odniesieniu do najmniejszej sumy najdłuższej średnicy zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia.
|
Od pierwszej dawki do progresji choroby lub śmierci (około 36 miesięcy)
|
|
PFS według RECIST pacjentek z nawracającym platynoopornym rakiem jajnika (faza 2 – kohorta A)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby lub śmierci (około 36 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako liczbę miesięcy między datą pierwszego leczenia GSK2110183 a najwcześniejszą datą progresji choroby według kryteriów RECIST lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresja jest zdefiniowana przy użyciu RECIST wersja 1.1 jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmiany docelowej w odniesieniu do najmniejszej sumy najdłuższej średnicy zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia.
|
Od pierwszej dawki do progresji choroby lub śmierci (około 36 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
- Główny śledczy: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
- Główny śledczy: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
- Główny śledczy: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Główny śledczy: Shirley S Wong, Western Hospital
- Główny śledczy: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
- Główny śledczy: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
- Dyrektor Studium: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lipca 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 listopada 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 lipca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 lipca 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
31 lipca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
2 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 sierpnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory jajnika
- Rak, nabłonek jajnika
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Paklitaksel związany z albuminami
Inne numery identyfikacyjne badania
- PKB116611
- 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .