Estudo de determinação de dose em câncer de ovário resistente à platina
30 de agosto de 2017 atualizado por: Accenture
Um estudo aberto de fase I/II de GSK2110183 em combinação com carboplatina e paclitaxel em indivíduos com câncer de ovário resistente à platina
- Estudo de determinação de dose de GSK2110183 administrado em combinação com carboplatina e paclitaxel a qualquer indivíduo com câncer de ovário recorrente.
- Estudo de segurança e eficácia de GSK2110183 administrado em combinação com carboplatina e paclitaxel a indivíduos com câncer de ovário resistente à platina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PKB116611 é um estudo aberto de Fase I/II do medicamento experimental GSK2110183 administrado em combinação com carboplatina e paclitaxel a indivíduos com câncer de ovário recorrente.
A Fase I é uma avaliação de escalonamento de dose de doses orais diárias de GSK2110183 administradas em combinação com carboplatina e paclitaxel a cada 3 semanas a qualquer indivíduo com câncer de ovário recorrente.
A Fase II é uma avaliação de braço único da eficácia clínica da combinação identificada na Fase I para indivíduos com câncer de ovário resistente à platina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
59
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 8006
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Footscray, Victoria, Austrália, 3011
- Western Hospital
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Women's Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Omskaya, Federação Russa, 249036
- Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
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London, Reino Unido, W 12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London
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Northwood, Middlesex, London, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Center
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Surry
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Guildford, Surry, Reino Unido, GU2 7XP
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critérios de inclusão da Fase I:
- Mulher, 18 anos de idade na data de assinatura do termo de consentimento informado, capaz de dar/cumprir o consentimento informado por escrito
- Câncer de ovário seroso confirmado histologicamente ou citologicamente (inclui peritoneal primário e trompa de Falópio)
- Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 14 dias após a primeira dose de tratamento, concorda em usar contracepção eficaz durante/após (6 meses após a dose de paclitaxel ou 30 dias após a dose GSK2110183, o que for mais longo)
- Pontuação do status de desempenho de 0-2 de acordo com a escala ECOG.
- Capaz de engolir e reter medicação oral
- Indivíduos diagnosticados anteriormente com diabetes tipo 2 devem ter sido diagnosticados ≥ 6 meses antes da inscrição
- Toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (exceto para alopecia) devem ser ≤ Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE (Versão 4.0 [NCI, 2009]) no momento da alocação do tratamento OU ≤ Grau 2 e estável por 4 semanas ou mais no momento da avaliação de triagem. Exceção: Indivíduos com neuropatia periférica >/= Grau 2 NÃO serão elegíveis
- Função adequada do sistema de órgãos
Critérios de inclusão da Fase II:
Coorte A
- Critérios da Fase I
- Resposta completa ou parcial documentada por RECIST a pelo menos 1 terapia anterior à base de platina
- Progressão definida por (1) critérios RECIST v1.1 ou (2) critérios GCIG CA 125 associados a sintomas que requerem tratamento entre 1 e 6 meses de terapia anterior à base de platina, seja em ambiente adjuvante ou metastático
- Indivíduos autorizados a receber no máximo uma terapia não baseada em platina entre o início da resistência à platina
- Deve ter doença mensurável radiologicamente, ou seja, apresentando pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1
Coorte B
- Critérios da Fase I
- Resposta completa ou parcial documentada por RECIST a pelo menos 1 terapia anterior à base de platina
- Progressão definida por (1) critérios RECIST v1.1 ou (2) critérios GCIG CA 125 associados a sintomas que necessitam de tratamento durante o tratamento com um regime contendo carboplatina e paclitaxel (ou dentro de 4 semanas após a conclusão do tratamento)
- Os indivíduos deverão iniciar o tratamento dentro de 8 semanas após a última infusão de quimioterapia e não podem ter recebido nenhuma outra terapia anticancerígena no período intermediário
- Deve ter doença mensurável radiologicamente, ou seja, apresentando pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1
- Restrições adicionais sobre o número de terapias anteriores podem ser adicionadas aos critérios de elegibilidade com base em dados emergentes
Critério de exclusão:
- História de outra malignidade (algumas exceções podem se aplicar)
- Distúrbios médicos ou psiquiátricos pré-existentes graves e/ou instáveis, ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
- Uso atual de medicamentos proibidos durante o tratamento.
- Quimioterapia, imunoterapia ou outra terapia anti-câncer dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Radioterapia antes do início da terapia (algumas exceções podem ser aplicadas)
- Contra-indicações (identificadas pelo investigador) às doses de carboplatina e/ou paclitaxel
- Histórico de redução na dose padrão de tratamento de paclitaxel para neuropatia periférica
- Nenhuma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reação idiossincrática a drogas semelhantes ou relacionadas a GSK2110183
- Nenhuma reação de hipersensibilidade retardada conhecida ou reação idiossincrática a drogas semelhantes à carboplatina ou paclitaxel (algumas exceções podem se aplicar)
- Uso prévio de um medicamento que tem como alvo AKT, incluindo perifosina
- Histórico de diabetes tipo 1
- Doença gastrointestinal ou outra condição que possa afetar a absorção ou predispor a ulceração gastrointestinal
- Sangramento mucoso ou interno
- Grande cirurgia nas últimas quatro semanas
- Infecção que requer tratamento anti-infeccioso parenteral ou oral
- Doenças sistêmicas graves ou descontroladas
- Metástases cerebrais e/ou doença leptomeníngea
- Intervalo QTcF ≥ 470 mseg
- Bloqueio de ramo, marca-passo ou anormalidades de ECG clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Tipo II) ou 3º grau
- História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana, stent ou enxerto de bypass dentro de seis meses de triagem
- Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da NYHA
- Fêmea grávida ou lactante
- Malignidades relacionadas ao HIV ou transplante de órgãos sólidos; história de HIV conhecido, história de positividade conhecida do antígeno de superfície do HBV (indivíduos com evidência laboratorial documentada de eliminação do HBV podem ser incluídos) ou anticorpo HCV positivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: GSK2110183, carboplatina e paclitaxel
Os indivíduos serão tratados com um máximo de seis doses de carboplatina + paclitaxel em combinação com GSK2110183 diário contínuo seguido por agente único GSK2110183 no MTD de agente único de 125 mg ou acima oral diariamente.
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A Fase I é uma avaliação de escalonamento de dose de doses crescentes de GSK2110183 administradas em um esquema diário contínuo em combinação com carboplatina AUC 5 e paclitaxel 175 mg/m2 administrados a cada três semanas por um máximo de 6 ciclos.
O regime de dosagem identificado na Fase I será então avaliado na Fase II, um estudo de braço único focado na eficácia clínica.
O tratamento com o regime de três medicamentos continuará por um máximo de 6 x ciclos de 21 dias seguidos por GSK2110183 contínuo no MTD de agente único.
Os indivíduos podem continuar com o medicamento do estudo até a progressão, morte ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) de grau maior ou igual a (≥) 3 em gravidade
Prazo: Até a semana 3
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Até a semana 3
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Segurança da Fase 1: Número de Indivíduos Relatando Eventos Adversos
Prazo: Até a semana 3
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O tratamento do estudo refere-se a GSK2110183 com ou sem carboplatina e/ou paclitaxel. Toxicidade limitante de dose (DLT): Um evento é considerado um DLT se tiver uma relação causal razoável com o medicamento em estudo e ocorrer nas primeiras 3 semanas de terapia e atender a pelo menos um dos seguintes critérios:
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Até a semana 3
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Fase 1: Dose Máxima Tolerada (MTD) de GSK2110183
Prazo: Até a semana 3
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MTD é definido como a dose mais alta na qual 1 ou menos de até 6 indivíduos experimentam uma toxicidade limitante da dose (DLT) durante as primeiras 3 semanas de terapia combinada.
MTD foi considerado excedido se 2 ou mais indivíduos em uma coorte de até 6 indivíduos experimentaram um DLT.
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Até a semana 3
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Taxa de Resposta Geral (ORR) em Indivíduos de Fase 2 com Câncer de Ovário Resistente à Platina Recorrente (Coorte A)
Prazo: A cada 3 semanas até 6 meses
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Critérios de Avaliação por Resposta em Tumores Sólidos Critérios (RECIST) 1.1 critérios para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e Resposta Parcial (PR) é maior ou igual a (≥) 30% de redução na soma do maior diâmetro das lesões-alvo. Resposta geral (OR) = CR + PR. |
A cada 3 semanas até 6 meses
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ORR em Indivíduos de Fase 2 com Câncer de Ovário Refratário à Platina Recorrente (Coorte B)
Prazo: A cada 3 semanas até 6 meses
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De acordo com os critérios RECIST versão 1.1 para lesões-alvo e avaliadas por MRI: Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e Resposta Parcial (PR) é ≥30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo. Resposta geral (OR) = CR + PR. |
A cada 3 semanas até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR em Indivíduos de Fase 1 com Câncer de Ovário Resistente à Platina Recorrente
Prazo: Até a semana 3
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De acordo com os critérios RECIST versão 1.1 para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e Resposta Parcial (PR) é ≥30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo. Resposta geral (OR) = CR + PR. |
Até a semana 3
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Fase 2: Número de Sujeitos com Eventos Adversos Emergentes no Tratamento (TEAE) de Grau ≥3 em Gravidade
Prazo: Até o Dia 21 (Fase 2)
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Até o Dia 21 (Fase 2)
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Segurança da Fase 2: Número de Indivíduos Relatando Eventos Adversos
Prazo: Até o dia 51
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Toxicidade limitante de dose (DLT): Um evento é considerado um DLT se tiver uma relação causal razoável com o medicamento em estudo e ocorrer nas primeiras 3 semanas de terapia e atender a pelo menos um dos seguintes critérios:
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Até o dia 51
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Fase 2: Taxa de Resposta (RR) Definida pelo Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG) CA 125
Prazo: Do mês 1 ao 6
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O RR é definido pela porcentagem de indivíduos com Resposta Parcial do Antígeno do Câncer (CA) 125 (PR) ou Resposta Completa do CA 125 (CR) avaliada pelo investigador a qualquer momento durante o estudo pelo GCIG CA 125.
PR é maior que (>) 50% de redução nos valores de CA-125 desde o início e nenhuma evidência clínica ou radiológica de novas lesões.
CR é a diminuição do CA-125 para dentro dos limites normais e inferior a (<) 40 UI/mL e sem evidência clínica ou radiológica de doença.
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Do mês 1 ao 6
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST ou Progressão Clínica Sintomática de Indivíduos com Câncer de Ovário Recorrente Resistente à Platina (Fase 2-Coorte A)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte (aproximadamente 36 meses)
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A PFS foi definida como o número de meses entre a data do primeiro tratamento com GSK2110183 e a primeira data de progressão da doença por RECIST ou progressão clínica sintomática ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão é definida usando o RECIST versão 1.1 como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro da lesão alvo em referência à menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento.
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte (aproximadamente 36 meses)
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PFS por RECIST de Indivíduos com Câncer de Ovário Resistente à Platina Recorrente (Fase 2-Coorte A)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte (aproximadamente 36 meses)
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PFS foi definido como o número de meses entre a data do primeiro tratamento com GSK2110183 e a primeira data de progressão da doença por RECIST ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão é definida usando o RECIST versão 1.1 como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro da lesão alvo em referência à menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento.
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Desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte (aproximadamente 36 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
- Investigador principal: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
- Investigador principal: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
- Investigador principal: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Investigador principal: Shirley S Wong, Western Hospital
- Investigador principal: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
- Investigador principal: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
- Diretor de estudo: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
31 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
Outros números de identificação do estudo
- PKB116611
- 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)
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