Estudio de búsqueda de dosis en cáncer de ovario resistente al platino

Criterios de inclusión de la Fase I:

• Mujer, 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado, capaz de dar/cumplir con el consentimiento informado por escrito
• Cáncer de ovario seroso confirmado histológica o citológicamente (incluye peritoneo primario y trompa de Falopio)
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de tratamiento, acepte usar un método anticonceptivo eficaz durante/después (6 meses después de la dosis de paclitaxel o 30 días después de la dosis GSK2110183, lo que sea más largo)
• Puntuación de Performance Status de 0-2 según la escala ECOG.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Los sujetos diagnosticados previamente con diabetes tipo 2 deben haber sido diagnosticados ≥ 6 meses antes de la inscripción
• Las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (excepto la alopecia) deben ser ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE (Versión 4.0 [NCI, 2009]) en el momento de la asignación del tratamiento O ≤ Grado 2 y estable durante 4 semanas o más en el momento de la evaluación de tamizaje. Excepción: los sujetos con neuropatía periférica >/= Grado 2 NO serán elegibles
• Función adecuada del sistema de órganos.

Criterios de inclusión de la fase II:

Cohorte A

• Criterios de la fase I
• Respuesta completa o parcial documentada por RECIST a al menos 1 terapia previa basada en platino
• Progresión definida por (1) criterios RECIST v1.1 o (2) criterios GCIG CA 125 asociados con síntomas que requieren tratamiento entre 1 y 6 meses de terapia previa basada en platino, ya sea en un entorno adyuvante o metastásico
• Sujetos a los que se les permitió tener un máximo de una terapia no basada en platino entre el inicio de la resistencia al platino
• Debe tener una enfermedad medible radiológicamente, es decir, presentar al menos una lesión medible según RECIST 1.1

Cohorte B

• Criterios de la fase I
• Respuesta completa o parcial documentada por RECIST a al menos 1 terapia previa basada en platino
• Progresión definida por (1) criterios RECIST v1.1 o (2) criterios GCIG CA 125 asociados con síntomas que requieren tratamiento mientras se recibe tratamiento con un régimen que contiene carboplatino y paclitaxel (o dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento)
• Se requerirá que los sujetos comiencen el tratamiento dentro de las 8 semanas posteriores a la última infusión de quimioterapia y es posible que no hayan recibido ninguna otra terapia contra el cáncer en el tiempo intermedio.
• Debe tener una enfermedad medible radiológicamente, es decir, presentar al menos una lesión medible según RECIST 1.1
• Se pueden agregar restricciones adicionales sobre la cantidad de terapias anteriores a los criterios de elegibilidad en función de los datos emergentes.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna (pueden aplicarse algunas excepciones)
• Trastorno médico o psiquiátrico preexistente grave y/o inestable, u otras condiciones que podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio
• Uso actual de medicamentos prohibidos durante el tratamiento.
• Quimioterapia, inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioterapia antes del inicio de la terapia (pueden aplicarse algunas excepciones)
• Contraindicaciones (identificadas por el investigador) a las dosis de carboplatino y/o paclitaxel
• Antecedentes de reducción de la dosis de paclitaxel estándar de atención para la neuropatía periférica
• No se conocen reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada ni reacciones idiosincrásicas a fármacos similares o relacionados con GSK2110183
• Sin reacción de hipersensibilidad retardada conocida o reacción idiosincrásica a medicamentos similares al carboplatino o al paclitaxel (pueden aplicarse algunas excepciones)
• Uso previo de un fármaco que se dirige a la AKT, incluida la perifosina
• Antecedentes de diabetes tipo 1
• Enfermedad gastrointestinal u otra condición que podría afectar la absorción o predisponer al sujeto a ulceración gastrointestinal
• Hemorragia mucosa o interna
• Cirugía mayor en las últimas cuatro semanas
• Infección que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral
• Enfermedades sistémicas graves o no controladas
• Metástasis cerebrales y/o enfermedad leptomeníngea
• Intervalo QTcF ≥ 470 ms
• Bloqueo de rama del haz, marcapasos o anomalías clínicamente significativas en el ECG, incluido bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o tercer grado
• Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o injerto de derivación en los seis meses anteriores a la selección
• Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la NYHA
• Hembra gestante o lactante
• Neoplasias malignas relacionadas con el VIH o trasplante de órganos sólidos; antecedentes de VIH conocido, antecedentes de positividad conocida para el antígeno de superficie del VHB (se pueden inscribir sujetos con pruebas de laboratorio documentadas de eliminación del VHB) o anticuerpos contra el VHC positivos