Platinaresistentin munasarjasyövän annosmääritystutkimus
keskiviikko 30. elokuuta 2017 päivittänyt: Accenture
Avoin vaiheen I/II tutkimus GSK2110183:sta yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä
- Annoksenhakututkimus GSK2110183:sta annettuna yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa mille tahansa henkilölle, jolla on uusiutuva munasarjasyöpä.
- Turvallisuus- ja tehotutkimus GSK2110183:sta annettuna yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilaille, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PKB116611 on avoin faasin I/II tutkimus tutkimuslääkkeestä GSK2110183, joka annetaan yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä.
Vaihe I on GSK2110183:n päivittäisten oraalisten annosten annoksen nostamisen arviointi, joka annetaan yhdessä kolmen viikon välein karboplatiinin ja paklitakselin kanssa mille tahansa henkilölle, jolla on uusiutuva munasarjasyöpä.
Vaihe II on yhden haaran arviointi yhdistelmän kliinisestä tehosta, joka on tunnistettu vaiheessa I potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
59
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 8006
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Western Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Women's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Omskaya, Venäjän federaatio, 249036
- Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W 12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
London
-
Northwood, Middlesex, London, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Center
-
-
Surry
-
Guildford, Surry, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XP
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Vaiheen I mukaanottokriteerit:
- Nainen, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-vuotias, kykenevä antamaan/noudattamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu seroottinen munasarjasyöpä (sisältää primaarisen vatsakalvon ja munanjohdin)
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidon annoksesta, suostukaa käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana/jälkeen (6 kuukautta paklitakselin annoksen jälkeen tai 30 päivää GSK2110183 annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi)
- Suorituskyky Status pisteet 0-2 ECOG-asteikon mukaan.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
- Koehenkilöillä, joilla on aiemmin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, on oltava diagnosoitu ≥ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Aiempien hoitoon liittyvien toksisuuden (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava ≤ aste 1 NCI-CTCAE:n (versio 4.0 [NCI, 2009]) mukaan hoidon jakamisajankohtana TAI ≤ aste 2 ja stabiili vähintään 4 viikkoa hoitohetkellä seulontaarviointi. Poikkeus: Tutkittavat, joilla on perifeerinen neuropatia >/= aste 2, EIVÄT ole kelvollisia
- Riittävä elinjärjestelmän toiminta
Vaiheen II osallistumiskriteerit:
Kohortti A
- Vaiheen I kriteerit
- RECISTin dokumentoima täydellinen tai osittainen vaste vähintään yhteen aiempaan platinapohjaiseen hoitoon
- Eteneminen määritellään joko (1) RECIST v1.1 -kriteereillä tai (2) GCIG CA 125 -kriteereillä, jotka liittyvät oireisiin, jotka vaativat 1–6 kuukauden aikaisempaa platinapohjaista hoitoa joko adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa
- Koehenkilöt saavat saada enintään yhden ei-platinapohjaisen hoidon platinaresistenssin alkamisen välillä
- Sinulla on oltava radiologisesti mitattavissa oleva sairaus, eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohti
Kohortti B
- Vaiheen I kriteerit
- RECISTin dokumentoima täydellinen tai osittainen vaste vähintään yhteen aiempaan platinapohjaiseen hoitoon
- Eteneminen on määritelty joko (1) RECIST v1.1 -kriteereillä tai (2) GCIG CA 125 -kriteereillä, jotka liittyvät hoitoa vaativiin oireisiin, kun hoidetaan karboplatiinia ja paklitakselia sisältävällä hoito-ohjelmalla (tai 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä).
- Potilaiden on aloitettava hoito 8 viikon kuluessa viimeisen kemoterapia-infuusion jälkeen, eivätkä he ole ehkä saaneet muuta syöpähoitoa tänä aikana
- Sinulla on oltava radiologisesti mitattavissa oleva sairaus, eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohti
- Lisärajoituksia aikaisempien hoitojen lukumäärälle voidaan lisätä kelpoisuuskriteereihin uusien tietojen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia (joitakin poikkeuksia saattaa olla)
- Vakava ja/tai epästabiili olemassa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
- Nykyinen kiellettyjen lääkkeiden käyttö hoidon aikana.
- Kemoterapia, immunoterapia tai muu syövän vastainen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
- Sädehoito ennen hoidon aloittamista (joitakin poikkeuksia saattaa olla)
- Vasta-aiheet (tutkijan määrittämät) karboplatiinin ja/tai paklitakselin annoksille
- Paklitakselin normaalin hoitoannoksen pienentäminen perifeerisen neuropatian hoidossa
- Ei tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyysreaktiota tai idiosynkraattista reaktiota lääkkeisiin, jotka ovat samankaltaisia tai liittyvät GSK2110183:een
- Ei tunnettua viivästynyttä yliherkkyysreaktiota tai idiosynkraattista reaktiota karboplatiinin tai paklitakselin kaltaisille lääkkeille (joitakin poikkeuksia saattaa olla)
- AKT:hen kohdistuvan lääkkeen aikaisempi käyttö, mukaan lukien perifosiini
- Tyypin 1 diabeteksen historia
- Ruoansulatuskanavan sairaus tai muu tila, joka voi vaikuttaa imeytymiseen tai altistaa maha-suolikanavan haavaumalle
- Limakalvon tai sisäinen verenvuoto
- Suuri leikkaus viimeisen neljän viikon aikana
- Infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä
- Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet
- Etastaasit aivoissa ja/tai leptomeningeaalinen sairaus
- QTcF-väli ≥ 470 ms
- Kimppu haarakatkos, sydämentahdistin tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV)
- Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta
- Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaan
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- HIV:hen tai kiinteän elimen siirtoon liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet; anamneesissa tunnettu HIV, tiedetty HBV-pinta-antigeenipositiivisuus (potilaat, joilla on dokumentoitua laboratoriotodistusta HBV-puhdistumasta, voidaan ottaa mukaan) tai positiivinen HCV-vasta-aine
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: GSK2110183, karboplatiini ja paklitakseli
Potilaita hoidetaan enintään kuudella annoksella karboplatiinia + paklitakselia yhdessä jatkuvan päivittäisen GSK2110183:n kanssa, jota seuraa yksittäisen aineen GSK2110183, yhden aineen MTD:llä 125 mg tai enemmän suun kautta päivittäin.
|
Vaihe I on GSK2110183:n kasvavien annosten arvio, joka annetaan jatkuvan päivittäisen aikataulun mukaisesti yhdessä karboplatiinin AUC 5:n ja paklitakselin annoksella 175 mg/m2 kolmen viikon välein enintään 6 syklin ajan.
Vaiheessa I tunnistettu annostusohjelma arvioidaan sitten vaiheessa II, yksihaaraisessa tutkimuksessa, joka keskittyy kliiniseen tehokkuuteen.
Hoitoa kolmen lääkkeen hoito-ohjelmalla jatketaan enintään 6 x 21 päivän syklin ajan, jota seuraa jatkuva GSK2110183 yhdellä lääkkeellä MTD.
Koehenkilöt voivat jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE), joiden vakavuusaste on suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 3
Aikaikkuna: Jopa viikko 3
|
Jopa viikko 3
|
|
|
Vaiheen 1 turvallisuus: haittatapahtumista ilmoittavien koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Jopa viikko 3
|
Tutkimushoito viittaa GSK2110183:een karboplatiinin ja/tai paklitakselin kanssa tai ilman. Annosta rajoittava toksisuus (DLT): Tapahtuma katsotaan DLT:ksi, jos sillä on kohtuullinen syy-yhteys tutkimuslääkkeeseen ja se tapahtuu kolmen ensimmäisen hoitoviikon aikana ja täytti vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
|
Jopa viikko 3
|
|
Vaihe 1: GSK2110183:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa viikko 3
|
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla yksi tai vähemmän korkeintaan kuudesta koehenkilöstä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) yhdistelmähoidon kolmen ensimmäisen viikon aikana.
MTD katsottiin ylitetyksi, jos kahdella tai useammalla kohortissa enintään kuuden koehenkilön kohortissa oli DLT.
|
Jopa viikko 3
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) vaiheen 2 koehenkilöillä, joilla on uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä (kohortti A)
Aikaikkuna: 3 viikon välein 6 kuukauteen asti
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 kriteerit kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: Täydellinen vaste (CR) on Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen ja osittainen vaste (PR) on suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 30 % lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summana. Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
3 viikon välein 6 kuukauteen asti
|
|
ORR vaiheen 2 koehenkilöt, joilla on uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä (kohortti B)
Aikaikkuna: 3 viikon välein 6 kuukauteen asti
|
RECIST-version 1.1 mukaiset kohdeleesioiden kriteerit, jotka on arvioitu MRI:llä: Täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden katoaminen ja osittainen vaste (PR) on ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa. Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
3 viikon välein 6 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR vaiheen 1 koehenkilöt, joilla on uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä
Aikaikkuna: Jopa viikko 3
|
RECIST-version 1.1 mukaiset kohdeleesioiden kriteerit, jotka on arvioitu MRI:llä: Täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ja osittainen vaste (PR) on ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa. Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
Jopa viikko 3
|
|
Vaihe 2: Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE), joiden vakavuusaste on ≥3
Aikaikkuna: Päivään 21 asti (vaihe 2)
|
Päivään 21 asti (vaihe 2)
|
|
|
Vaihe 2 turvallisuus: haittatapahtumista raportoivien koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Päivään 51 asti
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT): Tapahtuma katsotaan DLT:ksi, jos sillä on kohtuullinen syy-yhteys tutkimuslääkkeeseen ja se tapahtuu kolmen ensimmäisen hoitoviikon aikana ja täytti vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
|
Päivään 51 asti
|
|
Vaihe 2: Gynecologic Cancer Intergroupin (GCIG) CA 125 määrittelemä vasteprosentti (RR)
Aikaikkuna: Kuukaudesta 1-6
|
RR määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla on tutkijan arvioima osittaisen syöpäantigeenin (CA) 125 vaste (PR) tai täydellinen CA 125 -vaste (CR) milloin tahansa tutkimuksen aikana GCIG CA 125:n avulla.
PR on suurempi kuin (>) 50 %:n lasku CA-125-arvoissa lähtötasosta eikä kliinisiä tai radiologisia todisteita uusista leesioista.
CR on CA-125:n lasku normaalirajojen sisällä ja alle (<) 40 IU/ml, eikä kliinisiä tai radiologisia todisteita sairaudesta ole.
|
Kuukaudesta 1-6
|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) RECISTin mukaan tai kliininen oireinen eteneminen potilailla, joilla on uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä (vaihe 2 - kohortti A)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 36 kuukautta)
|
PFS määriteltiin kuukausien lukumääränä ensimmäisen GSK2110183-hoidon päivämäärän ja sairauden varhaisimman etenemispäivämäärän välillä RECISTin tai kliinisen oireenmukaisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Eteneminen määritellään käyttämällä RECIST-versiota 1.1 vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdevaurion pisimmän halkaisijan summassa suhteessa pisimmän halkaisijan pienimpään summaan, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 36 kuukautta)
|
|
PFS RECISTin mukaan potilaista, joilla on uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä (vaihe 2 - kohortti A)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 36 kuukautta)
|
PFS määriteltiin kuukausien lukumääränä ensimmäisen GSK2110183-hoidon päivämäärän ja varhaisimman RECISTin taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Eteneminen määritellään käyttämällä RECIST-versiota 1.1 vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdevaurion pisimmän halkaisijan summassa suhteessa pisimmän halkaisijan pienimpään summaan, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 36 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
- Päätutkija: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
- Päätutkija: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
- Päätutkija: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Päätutkija: Shirley S Wong, Western Hospital
- Päätutkija: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
- Päätutkija: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
- Opintojohtaja: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 31. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 2. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- PKB116611
- 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .