Исследование по подбору дозы при платинорезистентном раке яичников

Критерии включения в Фазу I:

• Женщина, 18 лет на момент подписания формы информированного согласия, способная дать / соблюдать письменное информированное согласие
• Гистологически или цитологически подтвержденный серозный рак яичников (включая первичный рак брюшины и маточной трубы)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней после первой дозы лечения, согласие на использование эффективных методов контрацепции во время/после (через 6 месяцев после приема паклитаксела или через 30 дней после приема дозы GSK2110183, в зависимости от того, что дольше)
• Оценка статуса работоспособности 0-2 по шкале ECOG.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Субъекты, у которых ранее был диагностирован диабет 2 типа, должны были быть диагностированы за ≥ 6 месяцев до включения в исследование.
• Связанная с предшествующим лечением токсичность (за исключением алопеции) должна быть ≤ степени 1 в соответствии с NCI-CTCAE (версия 4.0 [NCI, 2009]) на момент назначения лечения ИЛИ ≤ степени 2 и быть стабильной в течение 4 недель или дольше на момент назначения лечения. скрининговая оценка. Исключение: Субъекты с периферической невропатией >/= степени 2 НЕ будут иметь право на участие.
• Адекватная функция системы органов

Критерии включения в Фазу II:

Когорта А

• Критерии фазы I
• Документально подтвержденный полный или частичный ответ по RECIST как минимум на 1 предшествующую терапию препаратами платины
• Прогрессирование определяется либо (1) критериями RECIST v1.1, либо (2) критериями GCIG CA 125, связанными с симптомами, требующими лечения в период от 1 до 6 месяцев предшествующей терапии на основе препаратов платины в адъювантной или метастатической терапии.
• Субъектам разрешено пройти максимум одну терапию, не основанную на платине, между началом резистентности к платине.
• Должен иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание, т. е. наличие по крайней мере одного поддающегося измерению поражения по RECIST 1.1.

Когорта Б

• Критерии фазы I
• Документально подтвержденный полный или частичный ответ по RECIST как минимум на 1 предшествующую терапию препаратами платины
• Прогрессирование определяется либо (1) критериями RECIST v1.1, либо (2) критериями GCIG CA 125, связанными с симптомами, требующими лечения, при лечении по схеме, содержащей карбоплатин и паклитаксел (или в течение 4 недель после завершения лечения)
• Субъекты должны будут начать лечение в течение 8 недель после последней инфузии химиотерапии и, возможно, не получали никакой другой противораковой терапии в промежутке времени.
• Должен иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание, т. е. наличие по крайней мере одного поддающегося измерению поражения по RECIST 1.1.
• Дополнительные ограничения на количество предшествующих терапий могут быть добавлены к критериям приемлемости на основе новых данных.

Критерий исключения:

• История другого злокачественного новообразования (могут применяться некоторые исключения)
• Серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское или психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Текущее использование запрещенных препаратов во время лечения.
• Химиотерапия, иммунотерапия или другая противораковая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Лучевая терапия до начала терапии (могут применяться некоторые исключения)
• Противопоказания (установленные исследователем) к дозам карбоплатина и/или паклитаксела
• История снижения стандартной дозы паклитаксела при периферической невропатии
• Реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразическая реакция на препараты, аналогичные или родственные GSK2110183, неизвестны.
• Реакция замедленной гиперчувствительности или идиосинкразическая реакция на препараты, подобные карбоплатину или паклитакселу, не известны (могут применяться некоторые исключения)
• Предыдущее использование препарата, нацеленного на AKT, включая перифозин.
• История диабета 1 типа
• Заболевание желудочно-кишечного тракта или другое состояние, которое может повлиять на всасывание или предрасполагать к язве желудочно-кишечного тракта.
• Слизистое или внутреннее кровотечение
• Серьезная операция в течение последних четырех недель
• Инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения
• Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания
• Метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальное заболевание
• Интервал QTcF ≥ 470 мс
• Блокада ножки пучка Гиса, кардиостимулятор или клинически значимые отклонения на ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени (тип II) или 3-й степени
• История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики, стентирования или шунтирования в течение шести месяцев после скрининга
• Сердечная недостаточность класса II, III или IV согласно системе функциональной классификации NYHA.
• Беременная или кормящая женщина
• Злокачественные новообразования, связанные с ВИЧ или трансплантацией паренхиматозных органов; наличие ВИЧ в анамнезе, наличие в анамнезе известного положительного результата на поверхностный антиген ВГВ (могут быть включены субъекты с документально подтвержденным лабораторным подтверждением клиренса ВГВ) или положительный результат на антитела к ВГС