Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjišťování dávek u rakoviny vaječníků rezistentních na platinu

30. srpna 2017 aktualizováno: Accenture

Otevřená studie fáze I/II GSK2110183 v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu

  • Studie zjišťování dávky GSK2110183 podávaného v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem kterémukoli subjektu s recidivujícím karcinomem vaječníků.
  • Studie bezpečnosti a účinnosti GSK2110183 podávaného v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem subjektům s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PKB116611 je otevřená studie fáze I/II zkoumaného léku GSK2110183 podávaného v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem subjektům s recidivujícím karcinomem vaječníků. Fáze I je vyhodnocení eskalace dávky denních perorálních dávek GSK2110183 podávaných v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem každé 3 týdny kterémukoli subjektu s recidivující rakovinou vaječníků. Fáze II je jednoramenné hodnocení klinické účinnosti kombinace identifikované ve fázi I u subjektů s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Footscray, Victoria, Austrálie, 3011
        • Western Hospital
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Women's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Ruská Federace
      • Omskaya, Ruská Federace, 249036
        • Medical Radiology Scientific Center of Ministry of Healthcare and Social Development of RF
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W 12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • London
      • Northwood, Middlesex, London, Spojené království, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center
    • Surry
      • Guildford, Surry, Spojené království, GU2 7XP
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení do fáze I:

  • Žena, ve věku 18 let k podpisu formuláře informovaného souhlasu, schopná dát/splnit písemný informovaný souhlas
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený serózní karcinom vaječníků (zahrnuje primární peritoneální a vejcovod)
  • Negativní sérový těhotenský test u žen ve fertilním věku během 14 dnů po první dávce léčby, souhlas s používáním účinné antikoncepce během/po (6 měsíců po dávce paklitaxelu nebo 30 dnů po dávce GSK2110183, podle toho, co je delší)
  • Skóre stavu výkonu 0-2 podle stupnice ECOG.
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky
  • Subjekty s dříve diagnostikovaným diabetem typu 2 musí být diagnostikovány ≥ 6 měsíců před zařazením
  • Toxicita související s předchozí léčbou (kromě alopecie) musí být ≤ 1. stupně podle NCI-CTCAE (verze 4.0 [NCI, 2009]) v době přidělení léčby NEBO ≤ 2. stupně a stabilní po dobu 4 týdnů nebo déle v době screeningové hodnocení. Výjimka: Subjekty s periferní neuropatií >/= stupně 2 NEBUDOU způsobilé
  • Přiměřená funkce orgánového systému

Kritéria pro zařazení do fáze II:

kohorta A

  • Kritéria fáze I
  • Zdokumentovaná úplná nebo částečná odpověď podle RECIST na alespoň 1 předchozí léčbu na bázi platiny
  • Progrese definovaná buď (1) kritérii RECIST v1.1 nebo (2) kritérii GCIG CA 125 souvisejícími se symptomy vyžadujícími léčbu mezi 1 a 6 měsíci předchozí léčby na bázi platiny buď v adjuvantní léčbě nebo v léčbě metastáz
  • Subjektům bylo umožněno podstoupit maximálně jednu terapii bez platiny mezi nástupem rezistence na platinu
  • Musí mít radiologicky měřitelné onemocnění, tj. musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST 1.1

kohorta B

  • Kritéria fáze I
  • Zdokumentovaná úplná nebo částečná odpověď podle RECIST na alespoň 1 předchozí léčbu na bázi platiny
  • Progrese definovaná buď (1) kritérii RECIST v1.1 nebo (2) kritérii GCIG CA 125 souvisejícími se symptomy vyžadujícími léčbu při léčbě režimem obsahujícím karboplatinu a paklitaxel (nebo do 4 týdnů po dokončení léčby)
  • Subjekty budou muset zahájit léčbu do 8 týdnů po poslední infuzi chemoterapie a v mezidobí nemusely podstoupit žádnou jinou protinádorovou léčbu
  • Musí mít radiologicky měřitelné onemocnění, tj. musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST 1.1
  • Další omezení počtu předchozích terapií mohou být přidána ke kritériím způsobilosti na základě nových údajů

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiné malignity (mohou platit výjimky)
  • Závažná a/nebo nestabilní již existující lékařská nebo psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie
  • Současné užívání zakázaných léků během léčby.
  • Chemoterapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová terapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Radioterapie před zahájením léčby (mohou platit některé výjimky)
  • Kontraindikace (identifikované zkoušejícím) k dávkám karboplatiny a/nebo paklitaxelu
  • Anamnéza snížení standardní dávky paklitaxelu u periferní neuropatie
  • Žádná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky podobné nebo související s GSK2110183
  • Žádná známá opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky podobné karboplatině nebo paklitaxelu (mohou platit některé výjimky)
  • Předchozí použití léku, který cílí na AKT včetně perifosinu
  • Diabetes 1. typu v anamnéze
  • Gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci nebo predisponovat k gastrointestinální ulceraci
  • Slizniční nebo vnitřní krvácení
  • Velká operace za poslední čtyři týdny
  • Infekce vyžadující parenterální nebo perorální protiinfekční léčbu
  • Závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění
  • Mozkové metastázy a/nebo leptomeningeální onemocnění
  • Interval QTcF ≥ 470 ms
  • Blokáda raménka, kardiostimulátor nebo klinicky významné abnormality EKG včetně 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně atrioventrikulární (AV) blokády
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky, stentování nebo bypassu do šesti měsíců od screeningu
  • Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA
  • Těhotná nebo kojící samice
  • Malignity související s HIV nebo transplantací solidních orgánů; anamnéza známého HIV, anamnéza známá pozitivita povrchového antigenu HBV (mohou být zařazeni jedinci s dokumentovaným laboratorním průkazem clearance HBV) nebo pozitivní HCV protilátka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: GSK2110183, karboplatina a paklitaxel
Subjekty budou léčeny maximálně šesti dávkami karboplatiny + paklitaxelu v kombinaci s kontinuálním denním přípravkem GSK2110183 následovaným samotným přípravkem GSK2110183 při MTD samostatného přípravku 125 mg nebo vyšší perorálně denně.
Lék: GSK2110183 v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem
Fáze I je vyhodnocení eskalace dávky zvyšujících se dávek GSK2110183 podávaných v nepřetržitém denním režimu v kombinaci s karboplatinou AUC 5 a paklitaxelem 175 mg/m2 podávaným každé tři týdny po maximálně 6 cyklů. Dávkovací režim identifikovaný ve fázi I bude poté vyhodnocen ve fázi II, jednoramenné studii zaměřené na klinickou účinnost. Léčba režimem tří léčiv bude pokračovat maximálně po dobu 6 x 21 denních cyklů, po nichž bude následovat kontinuální GSK2110183 při MTD s jedinou látkou. Subjekty mohou pokračovat ve studovaném léku až do progrese, smrti nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Taxol (paclitaxel)
  • Paraplatina (karboplatina)
  • AKT inhibitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) stupně vyššího nebo rovného (≥) 3 závažnosti
Časové okno: Až do 3. týdne
Až do 3. týdne
Bezpečnost fáze 1: Počet subjektů hlásících nežádoucí příhody
Časové okno: Až do 3. týdne

Studovaná léčba se týká GSK2110183 s nebo bez karboplatiny a/nebo paklitaxelu.

Toxicita omezující dávku (DLT): Příhoda je považována za DLT, pokud měla přiměřený kauzální vztah ke studovanému léčivu a vyskytuje se během prvních 3 týdnů terapie a splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně, jak je popsáno v National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009] s výjimkou poruch elektrolytů 3. stupně, které reagují na korekci do 24 hodin nebo vyrážka, průjem, nevolnost, zvracení a mukozitida 3. stupně, které reagovaly na standardní lékařskou podpůrnou péči do 48 hodin).
  • Neutropenie 4. stupně trvající ≥5 dní
  • Febrilní neutropenie
  • Trombocytopenie 3. stupně s krvácením
  • Trombocytopenie 4. stupně
  • Anémie 4. stupně
  • Zpoždění léčby o >14 dní v důsledku nevyřešené toxicity
  • Alaninaminotransferáza (ALT) >3násobek horní hranice normy (ULN) s bilirubinem >2násobek ULN
Až do 3. týdne
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) GSK2110183
Časové okno: Až do 3. týdne
MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které 1 nebo méně z až 6 subjektů pociťuje dávku limitující toxicitu (DLT) během prvních 3 týdnů kombinované terapie. MTD byla považována za překročenou, pokud 2 nebo více subjektů v kohortě až 6 subjektů zažilo DLT.
Až do 3. týdne
Celková míra odpovědi (ORR) u subjektů fáze 2 s rekurentním karcinomem vaječníků rezistentním na platinu (Kohorta A)
Časové okno: Každé 3 týdny až 6 měsíců

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST) 1.1 pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR) je vymizení všech cílových lézí a částečná odezva (PR) je větší nebo rovna (≥) 30% snížení v součtu nejdelšího průměru cílových lézí.

Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Každé 3 týdny až 6 měsíců
ORR u subjektů fáze 2 s recidivujícím karcinomem vaječníků odolným vůči platině (Kohorta B)
Časové okno: Každé 3 týdny až 6 měsíců

Podle kritérií RECIST verze 1.1 pro cílové léze a hodnocených pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR) je vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) je ≥30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.

Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Každé 3 týdny až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR u pacientů fáze 1 s recidivujícím karcinomem vaječníků rezistentním na platinu
Časové okno: Až do 3. týdne

Podle kritérií RECIST verze 1.1 pro cílové léze a hodnocených pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR) je vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) je ≥30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.

Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Až do 3. týdne
Fáze 2: Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) stupně ≥3 závažnosti
Časové okno: Do dne 21 (fáze 2)
Do dne 21 (fáze 2)
Bezpečnost fáze 2: Počet subjektů hlásících nežádoucí příhody
Časové okno: Až do dne 51

Toxicita omezující dávku (DLT): Příhoda je považována za DLT, pokud měla přiměřený kauzální vztah ke studovanému léčivu a vyskytuje se během prvních 3 týdnů terapie a splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně, jak je popsáno v National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.0, 2009 [NCI, 2009] s výjimkou poruch elektrolytů 3. stupně, které reagují na korekci do 24 hodin nebo vyrážka, průjem, nevolnost, zvracení a mukozitida 3. stupně, které reagovaly na standardní lékařskou podpůrnou péči do 48 hodin).
  • Neutropenie 4. stupně trvající ≥5 dní
  • Febrilní neutropenie
  • Trombocytopenie 3. stupně s krvácením
  • Trombocytopenie 4. stupně
  • Anémie 4. stupně
  • Zpoždění léčby o >14 dní v důsledku nevyřešené toxicity
  • Alaninaminotransferáza (ALT) >3násobek horní hranice normy (ULN) s bilirubinem >2násobek ULN
Až do dne 51
Fáze 2: Míra odezvy (RR) definovaná Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA 125
Časové okno: Od 1. do 6. měsíce
RR je definováno procentem subjektů s částečnou odpovědí na rakovinný antigen (CA) 125 (PR) nebo úplnou odpovědí CA 125 (CR) kdykoli během studie zkoušejícím zkoušejícím podle GCIG CA 125. PR je větší než (>) 50% pokles hodnot CA-125 oproti výchozí hodnotě a žádný klinický nebo radiologický důkaz nových lézí. CR je pokles CA-125 do normálních limitů a méně než (<) 40 IU/ml a žádný klinický nebo radiologický důkaz onemocnění.
Od 1. do 6. měsíce
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST nebo klinická symptomatická progrese u subjektů s recidivujícím karcinomem vaječníků rezistentním na platinu (fáze 2 – kohorta A)
Časové okno: Od první dávky do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 36 měsíců)
PFS byl definován jako počet měsíců mezi datem první léčby GSK2110183 a nejčasnějším datem progrese onemocnění podle RECIST nebo klinickou symptomatickou progresí nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese je definována pomocí RECIST verze 1.1 jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílové léze ve vztahu k nejmenšímu součtu nejdelšího průměru zaznamenaného od začátku léčby.
Od první dávky do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 36 měsíců)
PFS podle RECIST subjektů s rekurentním karcinomem vaječníků rezistentním na platinu (fáze 2 – kohorta A)
Časové okno: Od první dávky do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 36 měsíců)
PFS bylo definováno jako počet měsíců mezi datem první léčby GSK2110183 a nejčasnějším datem progrese onemocnění podle RECIST nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese je definována pomocí RECIST verze 1.1 jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílové léze ve vztahu k nejmenšímu součtu nejdelšího průměru zaznamenaného od začátku léčby.
Od první dávky do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 36 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Accenture

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Richard A Brigandi, MD, PhD, FAAP, GlaxoSmithKline
  • Vrchní vyšetřovatel: Anne L Hamilton, Royal Women's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Sarah P Blagden, Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Vrchní vyšetřovatel: Linda Mileshkin, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Shirley S Wong, Western Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Dean, Sir Charles Gairdner Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Center
  • Ředitel studie: Bhawana Awasthy, MD, Syneos Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

31. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PKB116611
  • 2012-002483-27 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit