オンポンプ CABG 患者における短期エンドセリン A 受容体遮断

背景: 一部の心臓手術はオフポンプで実行できますが、今日の心臓外科手術の大部分は心肺バイパス (CPB) のサポートを受けて実行されます。 血液心筋保護は、大動脈交差クランプ中に心臓を保護するために使用されます。 しかし、手術中の心筋低酸素症の悪影響は、虚血/再灌流傷害によって悪化することがよくあります。 さらに、心肺バイパスは内皮細胞の活性化を含む炎症反応を引き起こします。

経皮的冠動脈インターベンションによって解決される急性心筋梗塞後の再灌流損傷と比較して、心臓手術後に観察される微小循環障害は、エンドセリン 1 (ET-1) によって引き起こされる可能性があります。 ET-1 は、心筋虚血再灌流傷害において上方制御される強力な血管収縮ペプチドです。 選択的ETA受容体遮断薬BQ-123の短期投与は、急性心筋梗塞患者を含むパイロット研究で安全であることが判明した。 後壁 STE-ACS 患者 (n=57) は、一次経皮的冠動脈インターベンション (PCI) の直前に開始して、400 nmol/分の BQ-123 静脈内投与または 60 分間にわたるプラセボ投与にランダムに割り当てられました。 側枝閉塞、出血性合併症、または重度の全身性低血圧エピソードは発生せず、すべての患者は30日の時点で生存していました。

仮説: 冠動脈内投与された BQ-123 による急性局所 ETA 受容体遮断は、心筋損傷を軽減します。

方法：BQ-123は、左内胸動脈グラフトと少なくとも1つの静脈グラフトを使用して、左前下行冠動脈へのオンポンプ大動脈冠動脈バイパス移植術を受けている患者に投与されます。 30人の患者に半分の用量を投与する1対1の無作為化パイロット安全段階の後、90人の被験者は無作為に0.9％NaClに溶解した15μmolのBQ-123またはプラセボ（0.9％NaCl）を心停止と併用して冠腔内投与される。 -盲目的なやり方。 主要エンドポイントは、心筋特異的クレアチンキナーゼ-MBアイソフォーム（CK-MB）の曲線下面積によって評価される酵素性梗塞サイズとなります。 左心室駆出率、拡張機能障害、周術期の心エコー検査、ミエロペルオキシダーゼとマトリックスメタロプロテイナーゼ 9 活性の術後レベル、および MACE が二次評価項目として機能します。

臨床的展望：心肺バイパスを使用して行われる心臓手術における追加の薬物療法としてBQ-123を導入すると、組織再灌流の改善と虚血/再灌流傷害の軽減につながる可能性があり、臨床の長期転帰に影響を与える可能性があります。