Kortdurende endotheline A-receptorblokkade bij patiënten met CABG op de pomp

Achtergrond: Hoewel geselecteerde hartchirurgie off-pump kan worden uitgevoerd, wordt tegenwoordig de overgrote meerderheid van cardiale chirurgische procedures uitgevoerd met behulp van cardiopulmonale bypass (CPB). Bloedcardioplegie wordt gebruikt om het hart te beschermen tijdens aorta-kruisklemming. De negatieve effecten van myocardiale hypoxie tijdens operaties worden echter vaak verergerd door ischemie/reperfusieletsel. Bovendien leidt cardiopulmonale bypass tot een ontstekingsreactie, waaronder activering van endotheelcellen.

Vergelijkbaar met de reperfusieschade na een acuut myocardinfarct dat is opgelost door percutane coronaire interventie, kan de verslechtering van de microcirculatie die wordt waargenomen na hartchirurgie worden veroorzaakt door endotheline 1 (ET-1). ET-1 is een krachtig vasoconstrictor-peptide dat wordt opgereguleerd bij myocardiale ischemie-reperfusieschade. Kortdurende toediening van de selectieve ETA-receptorblokker BQ-123 werd veilig bevonden in een pilotstudie met patiënten met een acuut myocardinfarct. Patiënten met achterwand STE-ACS (n=57) werden willekeurig toegewezen aan intraveneus BQ-123 met 400 nmol/minuut of placebo gedurende 60 minuten, beginnend direct voorafgaand aan de primaire percutane coronaire interventie (PCI). Er deden zich geen zijtakocclusies, bloedingscomplicaties of ernstige systemische hypotensieve episodes voor en alle patiënten waren na 30 dagen nog in leven.

Hypothese: Acute lokale ETA-receptorblokkade door intracoronair toegediende BQ-123 vermindert myocardletsel.

Methoden: BQ-123 zal worden toegediend aan patiënten die een on-pump aorto-coronaire bypass-transplantatie ondergaan van de linker anterieure dalende kransslagader met behulp van een linker binnenste borstslagadertransplantaat en ten minste één adertransplantaat. Na een 1:1 gerandomiseerde pilot-veiligheidsfase waarbij 30 patiënten de helft van de dosis toedienden, zullen 90 proefpersonen worden gerandomiseerd om 15 µmol BQ-123 opgelost in NaCl 0,9% of placebo (NaCl 0,9%) intracoronair toegediend te krijgen in combinatie met cardioplegie in een dubbele dosis. - blinde manier. Het primaire eindpunt is de grootte van het enzymatische infarct, beoordeeld aan de hand van het gebied onder de curve van myocard-specifieke creatinekinase-MB-isovorm (CK-MB). Linkerventrikelejectiefractie, diastolische disfunctie en perioperatieve echocardiografie, postoperatieve niveaus van myeloperoxidase en matrixmetalloproteïnase-9-activiteit evenals MACE zullen dienen als secundaire eindpunten.

Klinisch perspectief: De implementatie van BQ-123 als aanvullende farmacologische therapie bij hartchirurgie uitgevoerd met behulp van cardiopulmonale bypass zou kunnen leiden tot verbeterde weefselreperfusie en verminderde ischemie/reperfusieschade, wat mogelijk van invloed kan zijn op de klinische uitkomst op de lange termijn.