On-pump CABG 환자의 단기적 Endothelin A 수용체 차단

배경: 일부 심장 수술은 펌프 없이 수행할 수 있지만 오늘날 대부분의 심장 수술 절차는 심폐 바이패스(CPB)의 지원을 받아 수행됩니다. 대동맥 교차 클램핑 동안 심장을 보호하기 위해 혈액 심정지가 사용됩니다. 그러나 수술 중 심근 저산소증의 부정적인 영향은 종종 허혈/재관류 손상에 의해 악화됩니다. 또한, 심폐 바이패스는 내피 세포 활성화를 포함한 염증 반응을 유도합니다.

경피적 관상동맥 중재술로 해결된 급성 심근경색 후 재관류 손상과 비교하여, 심장 수술 후 관찰된 미세순환 손상은 엔도텔린 1(ET-1)에 의해 유발될 수 있습니다. ET-1은 심근 허혈-재관류 손상에서 상향 조절되는 강력한 혈관 수축 펩티드입니다. 선택적 ETA 수용체 차단제 BQ-123의 단기 투여는 급성 심근 경색 환자를 포함한 파일럿 연구에서 안전한 것으로 나타났습니다. 후벽 STE-ACS 환자(n=57)는 1차 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 직전에 시작하여 60분 동안 BQ-123을 400nmol/분으로 정맥 주사하거나 위약을 투여하도록 무작위로 배정되었습니다. 곁가지 폐색, 출혈 합병증 또는 심각한 전신성 저혈압 삽화는 발생하지 않았으며 모든 환자는 30일 동안 생존했습니다.

가설: 관상동맥 내 투여된 BQ-123에 의한 급성 국소 ETA 수용체 차단은 심근 손상을 감소시킨다.

방법: BQ-123은 좌내유동맥 이식편과 적어도 하나의 정맥 이식편을 사용하여 좌전하행관상동맥에 온펌프 대동맥관상동맥 우회술을 받는 환자에게 투여됩니다. 30명의 환자가 절반의 용량을 투여하는 1:1 무작위 파일럿 안전 단계 후, 90명의 피험자는 NaCl 0.9%에 용해된 15μmol BQ-123 또는 위약(NaCl 0.9%)을 무작위로 배정받아 심정지와 함께 관관내 투여합니다. -맹목적인 태도. 1차 종점은 심근 특이적 크레아틴 키나아제-MB 이소형(CK-MB)의 곡선 아래 면적으로 평가한 효소 경색 크기입니다. 좌심실 박출률, 이완기 기능 장애, 수술 전후 심초음파, 수술 후 수준의 myeloperoxidase 및 matrixmetalloproteinase-9 활성, MACE가 이차 평가변수로 사용됩니다.

임상적 관점: 심폐 바이패스를 사용하여 수행되는 심장 수술에서 추가 약물 요법으로 BQ-123을 구현하면 조직 재관류가 개선되고 허혈/재관류 손상이 감소하여 잠재적으로 임상 장기 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.