体外循环 CABG 患者的短期内皮素 A 受体阻滞剂

背景：虽然某些心脏手术可以在非体外循环下进行，但当今绝大多数心脏外科手术都是在体外循环 (CPB) 的支持下进行的。 血液心脏停搏液用于在主动脉阻断期间保护心脏。 然而，手术过程中心肌缺氧的负面影响往往因缺血/再灌注损伤而加剧。 此外，体外循环会导致炎症反应，包括内皮细胞激活。

与经皮冠状动脉介入治疗解决急性心肌梗死后的再灌注损伤相比，心脏手术后观察到的微循环损伤可能是由内皮素 1 (ET-1) 引起的。 ET-1 是一种有效的血管收缩肽，在心肌缺血再灌注损伤中上调。 选择性 ETA 受体阻滞剂 BQ-123 的短期给药在一项包括急性心肌梗死患者的初步研究中被发现是安全的。 后壁 STE-ACS 患者 (n=57) 被随机分配接受 400nmol/分钟静脉注射 BQ-123 或安慰剂超过 60 分钟，在直接经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 之前立即开始。 没有发生侧支闭塞、出血并发症或严重的全身性低血压事件，所有患者在 30 天时都存活。

假设：冠状动脉内给药 BQ-123 的急性局部 ETA 受体阻断可减少心肌损伤。

方法：BQ-123 将在使用左内乳动脉移植物和至少一个静脉移植物对左前降支冠状动脉进行体外循环主动脉冠状动脉旁路移植术的患者中给药。 在 1:1 随机试验安全阶段后，30 名患者服用一半剂量，90 名受试者将随机接受溶解在 NaCl 0.9% 中的 15µmol BQ-123 或安慰剂（NaCl 0.9%），冠状动脉内联合心脏停搏进行双重给药- 盲目的。 主要终点将是通过心肌特异性肌酸激酶-MB 亚型 (CK-MB) 曲线下面积评估的酶促梗塞面积。 左心室射血分数、舒张功能障碍和围手术期超声心动图、术后髓过氧化物酶和基质金属蛋白酶-9 活性水平以及 MACE 将作为次要终点。

临床观点：在使用体外循环进行的心脏手术中，将 BQ-123 作为附加药物治疗的实施可能会改善组织再灌注并减少缺血/再灌注损伤，从而可能影响临床长期结果。