Blocco del recettore dell'endotelina A a breve termine in pazienti con CABG on-pump

Sfondo: Sebbene la chirurgia cardiaca selezionata possa essere eseguita senza pompa, la stragrande maggioranza delle procedure cardiochirurgiche oggi viene eseguita con il supporto del bypass cardiopolmonare (CPB). La cardioplegia ematica viene utilizzata per proteggere il cuore durante il bloccaggio incrociato dell'aorta. Tuttavia, gli effetti negativi dell'ipossia miocardica durante l'intervento chirurgico sono spesso aggravati dal danno da ischemia/riperfusione. Inoltre, il bypass cardiopolmonare porta a una risposta infiammatoria che include l'attivazione delle cellule endoteliali.

Paragonabile al danno da riperfusione dopo infarto miocardico acuto risolto con intervento coronarico percutaneo, il danno microcircolatorio osservato dopo cardiochirurgia può essere causato dall'endotelina 1 (ET-1). ET-1 è un potente peptide vasocostrittore sovraregolato nel danno da ischemia-riperfusione del miocardio. La somministrazione a breve termine del bloccante selettivo del recettore ETA BQ-123 è risultata sicura in uno studio pilota che includeva pazienti con infarto miocardico acuto. I pazienti con STE-ACS della parete posteriore (n=57) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere BQ-123 per via endovenosa a 400 nmol/minuto o placebo per 60 minuti, iniziando immediatamente prima dell'intervento coronarico percutaneo primario (PCI). Non si sono verificate occlusioni del ramo laterale, complicanze emorragiche o gravi episodi di ipotensione sistemica e tutti i pazienti erano vivi a 30 giorni.

Ipotesi: il blocco acuto locale del recettore ETA da parte di BQ-123 somministrato per via intracoronarica riduce il danno miocardico.

Metodi: BQ-123 verrà somministrato a pazienti sottoposti a bypass aorto-coronarico on-pump all'arteria coronaria discendente anteriore sinistra con l'uso di un innesto di arteria mammaria interna sinistra e almeno un innesto di vena. Dopo una fase di sicurezza pilota randomizzata 1:1 con 30 pazienti che hanno somministrato metà della dose, 90 soggetti saranno randomizzati a ricevere 15 µmol di BQ-123 disciolto in NaCl 0,9% o placebo (NaCl 0,9%) somministrato per via intracoronarica in combinazione con cardioplegia in un doppio - modo cieco. L'endpoint primario sarà la dimensione enzimatica dell'infarto valutata dall'area sotto la curva dell'isoforma della creatina chinasi-MB specifica del miocardio (CK-MB). La frazione di eiezione ventricolare sinistra, la disfunzione diastolica e l'ecocardiografia perioperatoria, i livelli postoperatori di mieloperossidasi e attività della matricemetalloproteinasi-9 nonché MACE serviranno come endpoint secondari.

Prospettiva clinica: l'implementazione di BQ-123 come terapia farmacologica aggiuntiva nella chirurgia cardiaca eseguita con l'uso di bypass cardiopolmonare potrebbe portare a una migliore riperfusione tissutale e a una riduzione del danno da ischemia/riperfusione, con un potenziale impatto sull'esito clinico a lungo termine.