Blocage à court terme des récepteurs de l'endothéline A chez les patients atteints d'un PAC à la pompe

Contexte : Bien que certaines chirurgies cardiaques puissent être effectuées hors pompe, la grande majorité des interventions chirurgicales cardiaques sont aujourd'hui effectuées avec l'aide d'une circulation extracorporelle (PCB). La cardioplégie sanguine est utilisée pour protéger le cœur pendant le clampage aortique. Cependant, les effets négatifs de l'hypoxie myocardique pendant la chirurgie sont souvent aggravés par une lésion d'ischémie/reperfusion. De plus, la circulation extracorporelle conduit à une réponse inflammatoire incluant l'activation des cellules endothéliales.

Comparable à la lésion de reperfusion consécutive à un infarctus aigu du myocarde résolu par intervention coronarienne percutanée, l'altération microcirculatoire observée après chirurgie cardiaque peut être causée par l'endothéline 1 (ET-1). L'ET-1 est un puissant peptide vasoconstricteur régulé positivement dans les lésions d'ischémie-reperfusion du myocarde. L'administration à court terme du bloqueur sélectif des récepteurs ETA BQ-123 s'est avérée sûre dans une étude pilote incluant des patients atteints d'un infarctus aigu du myocarde. Les patients atteints de STE-ACS de la paroi postérieure (n = 57) ont été répartis au hasard pour recevoir du BQ-123 par voie intraveineuse à 400 nmol/minute ou un placebo pendant 60 minutes, en commençant immédiatement avant l'intervention coronarienne percutanée (ICP) primaire. Aucune occlusion de branche latérale, complication hémorragique ou épisode hypotenseur systémique grave n'est survenue et tous les patients étaient en vie à 30 jours.

Hypothèse : Le blocage aigu des récepteurs ETA locaux par le BQ-123 administré par voie intracoronaire réduit les lésions myocardiques.

Méthodes : Le BQ-123 sera administré aux patients subissant un pontage aorto-coronaire sur pompe vers l'artère coronaire interventriculaire antérieure gauche avec l'utilisation d'un greffon de l'artère mammaire interne gauche et d'au moins un greffon veineux. Après une phase pilote de sécurité randomisée 1:1 avec 30 patients administrant la moitié de la dose, 90 sujets seront randomisés pour recevoir 15 µmol de BQ-123 dissous dans du NaCl 0,9 % ou un placebo (NaCl 0,9 %) administré par voie intracoronaire en association avec une cardioplégie en double -manière aveugle. Le critère d'évaluation principal sera la taille de l'infarctus enzymatique évaluée par l'aire sous la courbe de l'isoforme de créatine kinase-MB spécifique à la myocarde (CK-MB). La fraction d'éjection ventriculaire gauche, la dysfonction diastolique et l'échocardiographie périopératoire, les niveaux postopératoires d'activité de la myéloperoxydase et de la métalloprotéinase-9 matricielle ainsi que la MACE serviront de critères d'évaluation secondaires.

Perspective clinique : La mise en œuvre du BQ-123 en tant que thérapie pharmacologique complémentaire en chirurgie cardiaque réalisée avec l'utilisation d'un pontage cardio-pulmonaire pourrait conduire à une amélioration de la reperfusion tissulaire et à une réduction des lésions d'ischémie/reperfusion, ce qui pourrait avoir un impact sur les résultats cliniques à long terme.