Krátkodobá blokáda endotelinového receptoru A u pacientů s CABG na pumpě

Východiska: I když lze vybrané kardiochirurgické výkony provádět off-pump, naprostá většina kardiochirurgických výkonů se dnes provádí s podporou kardiopulmonálního bypassu (CPB). Krevní kardioplegie se používá k ochraně srdce během křížového sevření aorty. Negativní účinky hypoxie myokardu během operace jsou však často zhoršeny ischemickým/reperfuzním poškozením. Kromě toho kardiopulmonální bypass vede k zánětlivé reakci včetně aktivace endoteliálních buněk.

Ve srovnání s reperfuzním poškozením po akutním infarktu myokardu vyřešeném perkutánní koronární intervencí může být poškození mikrocirkulace pozorované po operaci srdce způsobeno endotelinem 1 (ET-1). ET-1 je silný vazokonstrikční peptid upregulovaný při ischemicko-reperfuzním poškození myokardu. Krátkodobé podávání selektivního blokátoru ETA receptorů BQ-123 bylo v pilotní studii zahrnující pacienty s akutním infarktem myokardu shledáno bezpečným. Pacienti se STE-ACS na zadní stěně (n=57) byli náhodně rozděleni do skupin, kterým byl podáván intravenózní BQ-123 při 400 nmol/min nebo placebo po dobu 60 minut, počínaje bezprostředně před primární perkutánní koronární intervencí (PCI). Nevyskytly se žádné okluze postranních větví, krvácivé komplikace nebo závažné systémové hypotenzní epizody a všichni pacienti byli po 30 dnech naživu.

Hypotéza: Akutní lokální blokáda ETA receptoru intrakoronárním podáním BQ-123 snižuje poškození myokardu.

Metody: BQ-123 bude podáván pacientům podstupujícím aorto-koronární bypass on-pump do levé přední sestupné koronární tepny s použitím štěpu levé vnitřní mamární artérie a alespoň jednoho žilního štěpu. Po randomizované pilotní bezpečnostní fázi 1:1 s 30 pacienty podávajícími poloviční dávku bude 90 subjektů randomizováno k podání 15 µmol BQ-123 rozpuštěného v NaCl 0,9 % nebo placeba (NaCl 0,9 %) podávaných intrakoronárně v kombinaci s kardioplegií ve dvojitém - slepým způsobem. Primárním cílovým parametrem bude velikost enzymatického infarktu hodnocená podle plochy pod křivkou specifické kreatinkinázy-MB izoformy myokardu (CK-MB). Ejekční frakce levé komory, diastolická dysfunkce a peroperační echokardiografie, pooperační hladiny aktivity myeloperoxidázy a matrixmetaloproteinázy-9 a také MACE budou sloužit jako sekundární koncové body.

Klinická perspektiva: Implementace BQ-123 jako doplňkové farmakologické terapie v kardiochirurgii prováděné s použitím kardiopulmonálního bypassu by mohla vést ke zlepšení tkáňové reperfuze a snížení ischemického/reperfuzního poškození, což by potenciálně ovlivnilo klinický dlouhodobý výsledek.