Кратковременная блокада рецепторов эндотелина А у пациентов с АКШ на искусственном кровообращении

Предыстория: Хотя некоторые операции на сердце могут выполняться без искусственного кровообращения, подавляющее большинство кардиохирургических вмешательств сегодня выполняются с поддержкой искусственного кровообращения (ИК). Кровяная кардиоплегия используется для защиты сердца во время пережатия аорты. Однако негативные последствия гипоксии миокарда во время операции часто усугубляются ишемическим/реперфузионным повреждением. Кроме того, искусственное кровообращение приводит к воспалительной реакции, включая активацию эндотелиальных клеток.

По сравнению с реперфузионным повреждением после острого инфаркта миокарда, разрешенного чрескожным коронарным вмешательством, нарушение микроциркуляции, наблюдаемое после операции на сердце, может быть вызвано эндотелином 1 (ET-1). ET-1 представляет собой мощный сосудосуживающий пептид, активность которого повышается при ишемии-реперфузии миокарда. Краткосрочное введение селективного блокатора рецепторов ЭТА BQ-123 было признано безопасным в пилотном исследовании, включавшем пациентов с острым инфарктом миокарда. Пациенты с ОКС элевации ST на задней стенке (n = 57) были рандомизированы для внутривенного введения BQ-123 со скоростью 400 нмоль/мин или плацебо в течение 60 минут, начиная непосредственно перед первичным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ). Не было окклюзий боковых ветвей, кровотечений или серьезных эпизодов системной гипотензии, и все пациенты были живы через 30 дней.

Гипотеза: острая локальная блокада рецепторов ЭТА при внутрикоронарном введении BQ-123 уменьшает повреждение миокарда.

Методы: BQ-123 будет вводиться пациентам, перенесшим аорто-коронарное шунтирование в режиме искусственного кровообращения в левую переднюю нисходящую коронарную артерию с использованием трансплантата левой внутренней грудной артерии и по крайней мере одного трансплантата вены. После рандомизированной пилотной фазы безопасности 1:1 с 30 пациентами, получающими половину дозы, 90 субъектов будут рандомизированы для получения 15 мкмоль BQ-123, растворенного в 0,9% NaCl, или плацебо (NaCl 0,9%), вводимых интракоронарно в сочетании с кардиоплегией в двойной дозе. -слепой способ. Первичной конечной точкой будет размер ферментативного инфаркта, оцениваемый по площади под кривой изоформы миокард-специфической креатинкиназы-MB (CK-MB). Фракция выброса левого желудочка, диастолическая дисфункция и периоперационная эхокардиография, послеоперационные уровни активности миелопероксидазы и матриксной металлопротеиназы-9, а также MACE будут служить вторичными конечными точками.

Клиническая перспектива: Внедрение BQ-123 в качестве дополнительной фармакологической терапии при кардиохирургии, проводимой с использованием искусственного кровообращения, может привести к улучшению реперфузии тканей и уменьшению ишемического/реперфузионного повреждения, потенциально влияя на долгосрочный клинический результат.