Bloqueio do Receptor de Endotelina A de Curto Prazo em Pacientes com CRM com CEC

Fundamento: Embora cirurgias cardíacas selecionadas possam ser realizadas sem CEC, a grande maioria dos procedimentos cirúrgicos cardíacos atuais são realizados com o auxílio de circulação extracorpórea (CEC). A cardioplegia sanguínea é usada para proteger o coração durante o pinçamento aórtico. No entanto, os efeitos negativos da hipóxia miocárdica durante a cirurgia são muitas vezes agravados pela lesão de isquemia/reperfusão. Além disso, a circulação extracorpórea leva a uma resposta inflamatória, incluindo ativação de células endoteliais.

Comparável à lesão de reperfusão após infarto agudo do miocárdio resolvido por intervenção coronária percutânea, o comprometimento microcirculatório observado após cirurgia cardíaca pode ser causado pela endotelina 1 (ET-1). ET-1 é um potente peptídeo vasoconstritor regulado positivamente na lesão de isquemia-reperfusão miocárdica. A administração a curto prazo do bloqueador seletivo do receptor ETA BQ-123 foi considerada segura em um estudo piloto incluindo pacientes com infarto agudo do miocárdio. Pacientes com STE-ACS de parede posterior (n=57) foram aleatoriamente designados para receber BQ-123 intravenoso a 400nmol/minuto ou placebo durante 60 minutos, começando imediatamente antes da intervenção coronária percutânea (ICP) primária. Não ocorreram oclusões de ramos laterais, complicações hemorrágicas ou episódios de hipotensão sistêmica grave e todos os pacientes estavam vivos em 30 dias.

Hipótese: O bloqueio local agudo do receptor ETA por BQ-123 administrado por via intracoronária reduz a lesão miocárdica.

Métodos: O BQ-123 será administrado em pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea na artéria coronária descendente anterior esquerda com a utilização de enxerto de artéria mamária interna esquerda e pelo menos um enxerto venoso. Após uma fase de segurança piloto randomizada 1:1 com 30 pacientes administrando metade da dose, 90 indivíduos serão randomizados para receber 15µmol BQ-123 dissolvido em NaCl 0,9% ou placebo (NaCl 0,9%) administrado por via intracoronária em combinação com cardioplegia em duplo -maneira cega. O endpoint primário será o tamanho do infarto enzimático avaliado pela área sob a curva da isoforma MB da creatina quinase específica do miocárdio (CK-MB). Fração de ejeção do ventrículo esquerdo, disfunção diastólica e ecocardiografia perioperatória, níveis pós-operatórios de mieloperoxidase e atividade da matriz metaloproteinase-9, bem como MACE, servirão como desfechos secundários.

Perspectiva clínica: A implementação do BQ-123 como uma terapia farmacológica adicional em cirurgia cardíaca realizada com o uso de circulação extracorpórea pode levar a uma melhor reperfusão tecidual e redução da lesão por isquemia/reperfusão, impactando potencialmente o resultado clínico a longo prazo.