Krótkotrwała blokada receptora endoteliny A u pacjentów z CABG na pompie

Wstęp: Chociaż wybrane operacje kardiochirurgiczne mogą być przeprowadzane bez użycia pompy, zdecydowana większość dzisiejszych zabiegów kardiochirurgicznych jest wykonywana przy wsparciu krążenia pozaustrojowego (CPB). Kardioplegia krwi służy do ochrony serca podczas zaciskania krzyżowego aorty. Jednak negatywne skutki niedotlenienia mięśnia sercowego podczas zabiegu chirurgicznego są często pogłębiane przez uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne. Ponadto krążenie pozaustrojowe prowadzi do odpowiedzi zapalnej, w tym aktywacji komórek śródbłonka.

Porównywalne do uszkodzenia reperfuzyjnego po ostrym zawale mięśnia sercowego rozwiązanego przez przezskórną interwencję wieńcową, zaburzenia mikrokrążenia obserwowane po operacjach kardiochirurgicznych mogą być spowodowane przez endotelinę 1 (ET-1). ET-1 jest silnym peptydem zwężającym naczynia, regulowanym w górę w uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym mięśnia sercowego. W badaniu pilotażowym obejmującym pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego uznano, że krótkotrwałe podawanie selektywnego blokera receptora ETA BQ-123 jest bezpieczne. Pacjenci z STE-ACS ściany tylnej (n=57) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dożylnie BQ-123 w dawce 400 nmol/minutę lub placebo przez 60 minut, rozpoczynając bezpośrednio przed pierwotną przezskórną interwencją wieńcową (PCI). Nie wystąpiły zatory gałęzi bocznych, powikłania krwotoczne ani ciężkie epizody hipotensji ogólnoustrojowej, a wszyscy pacjenci żyli po 30 dniach.

Hipoteza: Ostra lokalna blokada receptora ETA przez podanie BQ-123 do naczyń wieńcowych zmniejsza uszkodzenie mięśnia sercowego.

Metody: BQ-123 będzie podawany pacjentom poddawanym zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego do lewej tętnicy wieńcowej przedniej zstępującej z wykorzystaniem pomostu lewej tętnicy piersiowej wewnętrznej i co najmniej jednego pomostu żylnego. Po pilotażowej fazie bezpieczeństwa z randomizacją 1:1, w której 30 pacjentom podawano połowę dawki, 90 osób zostanie losowo przydzielonych do grup otrzymujących 15 µmol BQ-123 rozpuszczonego w 0,9% NaCl lub placebo (NaCl 0,9%) podawane dowieńcowo w połączeniu z kardioplegią w podwójnym -ślepy sposób. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie enzymatyczna wielkość zawału oceniana na podstawie pola pod krzywą swoistej dla mięśnia sercowego izoformy kinazy kreatynowej-MB (CK-MB). Frakcja wyrzutowa lewej komory, dysfunkcja rozkurczowa i echokardiografia okołooperacyjna, pooperacyjne poziomy aktywności mieloperoksydazy i metaloproteinazy-9 macierzy oraz MACE będą służyć jako drugorzędowe punkty końcowe.

Perspektywa kliniczna: Zastosowanie BQ-123 jako dodatkowej terapii farmakologicznej w operacjach kardiochirurgicznych wykonywanych z użyciem krążenia pozaustrojowego może prowadzić do poprawy reperfuzji tkanek i zmniejszenia uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego, potencjalnie wpływając na długoterminowe wyniki kliniczne.