Bloqueo a corto plazo del receptor de la endotelina A en pacientes con CABG con bomba

Antecedentes: aunque la cirugía cardíaca seleccionada se puede realizar sin circulación extracorpórea, la gran mayoría de los procedimientos quirúrgicos cardíacos actuales se realizan con el apoyo de circulación extracorpórea (CEC). La cardioplejía sanguínea se utiliza para proteger el corazón durante el pinzamiento cruzado de la aorta. Sin embargo, los efectos negativos de la hipoxia miocárdica durante la cirugía a menudo se ven agravados por la lesión por isquemia/reperfusión. Además, la circulación extracorpórea conduce a una respuesta inflamatoria que incluye la activación de las células endoteliales.

Comparable a la lesión por reperfusión después de un infarto agudo de miocardio resuelto por una intervención coronaria percutánea, el deterioro de la microcirculación observado después de la cirugía cardíaca puede ser causado por la endotelina 1 (ET-1). ET-1 es un potente péptido vasoconstrictor regulado positivamente en la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica. La administración a corto plazo del bloqueador selectivo del receptor ETA BQ-123 se encontró segura en un estudio piloto que incluyó pacientes con infarto agudo de miocardio. Los pacientes con SCACEST de la pared posterior (n=57) fueron asignados al azar para recibir BQ-123 intravenoso a 400 nmol/minuto o placebo durante 60 minutos, comenzando inmediatamente antes de la intervención coronaria percutánea (ICP) primaria. No se produjeron oclusiones de ramas laterales, complicaciones hemorrágicas ni episodios graves de hipotensión sistémica y todos los pacientes estaban vivos a los 30 días.

Hipótesis: El bloqueo local agudo del receptor ETA por BQ-123 intracoronario reduce la lesión miocárdica.

Métodos: BQ-123 se administrará en pacientes sometidos a un injerto de derivación aorto-coronario con bomba en la arteria coronaria descendente anterior izquierda con el uso de un injerto de arteria mamaria interna izquierda y al menos un injerto de vena. Después de una fase de seguridad piloto aleatorizada 1:1 con 30 pacientes que administraron la mitad de la dosis, 90 sujetos se aleatorizarán para recibir 15 µmol de BQ-123 disueltos en NaCl al 0,9 % o placebo (NaCl al 0,9 %) administrado por vía intracoronaria en combinación con cardioplejía en una dosis doble. -manera ciega. El criterio principal de valoración será el tamaño del infarto enzimático evaluado por el área bajo la curva de la isoforma MB de creatina quinasa específica de miocardio (CK-MB). La fracción de eyección del ventrículo izquierdo, la disfunción diastólica y la ecocardiografía perioperatoria, los niveles postoperatorios de mieloperoxidasa y la actividad de metaloproteinasa de matriz-9, así como MACE, servirán como criterios de valoración secundarios.

Perspectiva clínica: la implementación de BQ-123 como terapia farmacológica complementaria en la cirugía cardíaca realizada con el uso de circulación extracorpórea podría conducir a una mejor reperfusión tisular y una reducción de la lesión por isquemia/reperfusión, lo que podría afectar el resultado clínico a largo plazo.