Kortvarig endothelin A-receptorblokade hos patienter med CABG på pumpen

Baggrund: Selvom udvalgt hjertekirurgi kan udføres off-pumpe, udføres langt de fleste hjertekirurgiske indgreb i dag med støtte fra kardiopulmonal bypass (CPB). Blodkardioplegi bruges til at beskytte hjertet under krydsklemning af aorta. Imidlertid forværres negative virkninger af myokardiehypoxi under operation ofte af iskæmi/reperfusionsskade. Derudover fører kardiopulmonal bypass til en inflammatorisk reaktion, herunder endotelcelleaktivering.

Sammenlignet med reperfusionsskaden efter akut myokardieinfarkt løst ved perkutan koronar intervention, kan den mikrocirkulatoriske svækkelse observeret efter hjertekirurgi være forårsaget af endotelin 1 (ET-1). ET-1 er et potent vasokonstriktorpeptid opreguleret i myokardieiskæmi-reperfusionsskade. Kortvarig administration af den selektive ETA-receptorblokker BQ-123 blev fundet sikker i et pilotstudie med patienter med akut myokardieinfarkt. Patienter med posterior-væg STE-ACS (n=57) blev randomiseret til at modtage intravenøs BQ-123 ved 400 nmol/minut eller placebo over 60 minutter, startende umiddelbart før primær perkutan koronar intervention (PCI). Der forekom ingen sidegrenokklusioner, blødningskomplikationer eller alvorlige systemiske hypotensive episoder, og alle patienter var i live efter 30 dage.

Hypotese: Akut lokal ETA-receptorblokade ved intrakoronar administreret BQ-123 reducerer myokardieskade.

Metoder: BQ-123 vil blive indgivet til patienter, der gennemgår on-pump aorto-koronar bypass-transplantation til venstre forreste nedadgående kranspulsåre med brug af en venstre indre brystpulsåre og mindst én venetransplantation. Efter en 1:1 randomiseret pilotsikkerhedsfase med 30 patienter, der administrerer halvdelen af ​​dosis, vil 90 forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage 15 µmol BQ-123 opløst i NaCl 0,9 % eller placebo (NaCl 0,9 %) administreret intrakoronært i kombination med kardioplegi i en dobbelt -blind måde. Det primære endepunkt vil være enzymatisk infarktstørrelse vurderet af arealet under kurven for myocard-specifik kreatinkinase-MB isoform (CK-MB). Venstre ventrikulær ejektionsfraktion, diastolisk dysfunktion og perioperativ ekkokardiografi, postoperative niveauer af myeloperoxidase og matrixmetalloproteinase-9 aktivitet samt MACE vil tjene som sekundære endepunkter.

Klinisk perspektiv: Implementeringen af ​​BQ-123 som en supplerende farmakologisk behandling i hjertekirurgi udført med brug af kardiopulmonal bypass kan føre til forbedret vævsreperfusion og reduceret iskæmi/reperfusionsskade, hvilket potentielt kan påvirke det kliniske langsigtede resultat.