Kortvarig endothelin A-reseptorblokade hos pasienter med CABG på pumpen

Bakgrunn: Selv om utvalgt hjertekirurgi kan utføres off-pumpe, utføres de aller fleste hjertekirurgiske inngrep i dag med støtte av kardiopulmonal bypass (CPB). Blodkardioplegi brukes til å beskytte hjertet under aortakryssklemming. Imidlertid forverres negative effekter av myokardhypoksi under operasjon ofte av iskemi/reperfusjonsskade. I tillegg fører kardiopulmonal bypass til en inflammatorisk respons inkludert endotelcelleaktivering.

Sammenlignet med reperfusjonsskaden etter akutt hjerteinfarkt løst ved perkutan koronar intervensjon, kan mikrosirkulasjonssvikt observert etter hjertekirurgi være forårsaket av endotelin 1 (ET-1). ET-1 er et potent vasokonstriktorpeptid oppregulert i myokardiskemi-reperfusjonsskade. Kortvarig administrering av den selektive ETA-reseptorblokkeren BQ-123 ble funnet trygt i en pilotstudie inkludert pasienter med akutt hjerteinfarkt. Pasienter med bakvegg STE-ACS (n=57) ble tilfeldig tildelt intravenøs BQ-123 ved 400nmol/minutt eller placebo over 60 minutter, med start rett før primær perkutan koronar intervensjon (PCI). Ingen sidegrenokklusjoner, blødningskomplikasjoner eller alvorlige systemiske hypotensive episoder forekom, og alle pasientene var i live etter 30 dager.

Hypotese: Akutt lokal ETA-reseptorblokkering ved intrakoronar administrert BQ-123 reduserer myokardskade.

Metoder: BQ-123 vil bli administrert til pasienter som gjennomgår on-pump aorto-koronar bypass-transplantasjon til venstre fremre nedadgående koronararterie med bruk av et venstre indre brystpulsåretransplantat og minst ett venetransplantat. Etter en 1:1 randomisert pilotsikkerhetsfase med 30 pasienter som administrerer halve dosen, vil 90 personer randomiseres til å motta 15 µmol BQ-123 oppløst i NaCl 0,9 % eller placebo (NaCl 0,9 %) administrert intrakoronært i kombinasjon med kardioplegi i en dobbel -blind måte. Det primære endepunktet vil være enzymatisk infarktstørrelse vurdert av området under kurven til myokardspesifikk kreatinkinase-MB isoform (CK-MB). Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, diastolisk dysfunksjon og, perioperativ ekkokardiografi, postoperative nivåer av myeloperoksidase og matrixmetalloproteinase-9 aktivitet samt MACE vil tjene som sekundære endepunkter.

Klinisk perspektiv: Implementeringen av BQ-123 som en tilleggsbehandling med farmakologisk behandling i hjertekirurgi utført med bruk av kardiopulmonal bypass kan føre til forbedret vevsreperfusjon og redusert iskemi/reperfusjonsskade, som potensielt kan påvirke klinisk langsiktig resultat.