Lyhytaikainen endoteliini A -reseptorin salpaus potilailla, joilla on on-pump CABG

Taustaa: Vaikka valitut sydänleikkaukset voidaan suorittaa pumpun ulkopuolella, suurin osa sydänkirurgisista toimenpiteistä tehdään nykyään kardiopulmonaalisen ohituksen (CPB) tuella. Veren kardioplegiaa käytetään suojaamaan sydäntä aortan ristikiinnityksessä. Sydänlihaksen hypoksian negatiivisia vaikutuksia leikkauksen aikana kuitenkin usein pahentaa iskemia/reperfuusiovaurio. Lisäksi kardiopulmonaalinen ohitus johtaa tulehdusvasteeseen, mukaan lukien endoteelisolujen aktivaatio.

Verrattavissa reperfuusiovaurioon akuutin sydäninfarktin jälkeen, joka korjaantui perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla, sydänleikkauksen jälkeen havaittu mikroverenkiertohäiriö voi johtua endoteliini 1:stä (ET-1). ET-1 on voimakas verisuonia supistava peptidi, joka on lisääntynyt sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovauriossa. Selektiivisen ETA-reseptorin salpaajan BQ-123 lyhytaikainen anto todettiin turvalliseksi pilottitutkimuksessa, johon osallistui potilaita, joilla oli akuutti sydäninfarkti. Potilaat, joilla oli takaseinämän STE-ACS (n = 57), jaettiin satunnaisesti saamaan suonensisäistä BQ-123:a nopeudella 400 nmol/minuutti tai lumelääkettä 60 minuutin ajan, alkaen välittömästi ennen primääristä perkutaanista sepelvaltimointerventiota (PCI). Sivuhaarojen tukkeumia, verenvuotokomplikaatioita tai vakavia systeemisiä hypotensiivisiä jaksoja ei esiintynyt, ja kaikki potilaat olivat elossa 30 päivän kohdalla.

Hypoteesi: Akuutti paikallinen ETA-reseptorin salpaus koronaarisesti annetun BQ-123:n avulla vähentää sydänlihasvaurioita.

Menetelmät: BQ-123 annetaan potilaille, joille tehdään pumpun aorto-sepelvaltimon ohitusleikkaus vasempaan etummaiseen laskevaan sepelvaltimoon käyttämällä vasemman sisemmän rintarauhasvaltimon siirrettä ja vähintään yhtä laskimosiirrettä. 1:1 satunnaistetun pilottiturvallisuusvaiheen jälkeen, jossa 30 potilasta ottavat puolet annoksesta, 90 potilasta satunnaistetaan saamaan 15 µmol BQ-123:a liuotettuna 0,9 % NaCl:iin tai lumelääkettä (NaCl 0,9 % ) annettuna koronaarisesti yhdessä kardioplegian kanssa kaksoisannoksena. - sokea tapa. Ensisijainen päätetapahtuma on entsymaattinen infarktin koko, joka arvioidaan sydänlihasspesifisen kreatiinikinaasi-MB-isoformin (CK-MB) käyrän alla olevan alueen perusteella. Vasemman kammion ejektiofraktio, diastolinen toimintahäiriö ja perioperatiivinen kaikukardiografia, leikkauksen jälkeiset myeloperoksidaasi- ja matriksimetalloproteinaasi-9-aktiivisuuden tasot sekä MACE toimivat toissijaisina päätepisteinä.

Kliininen näkökulma: BQ-123:n käyttöönotto farmakologisena lisähoitona sydänkirurgiassa, jossa käytetään kardiopulmonaalista ohitusta, voi parantaa kudosten reperfuusiota ja vähentää iskemia-/reperfuusiovaurioita, mikä saattaa vaikuttaa kliiniseen pitkän aikavälin lopputulokseen.