以前にオキサリプラチン化学療法で治療された転移性結腸直腸癌患者におけるアフリベルセプトと FOLFIRI を併用したプラセボの研究 (AFLAME)
2016年8月24日 更新者：Sanofi
オキサリプラチンベースのレジメンの失敗後の転移性結腸直腸癌（MCRC）患者におけるアフリベルセプトとイリノテカン/ 5-FUの併用（FOLFIRI）によるプラセボの多国籍無作為化二重盲検試験
第一目的：
転移性疾患の二次治療としてFOLFIRIで治療された転移性結腸直腸癌の参加者におけるアフリベルセプトとプラセボの無増悪生存期間（PFS）の改善を評価すること。
副次的な目的:
2 つの治療群の全生存期間 (OS) を比較します。 2 つの治療群の全奏効率 (ORR) を比較します。 2 つの治療群の安全性プロファイルを評価すること。 選択されたセンターにおける静脈内（IV）アフリベルセプトの免疫原性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニングは、署名済みのインフォームド コンセントから無作為化まで行われました (最大 21 日間)。
治療サイクルは 2 週間と定義されました。
すべての参加者は、死亡または研究の締め切り日のいずれか早い方まで、研究治療およびフォローアップ期間中追跡されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
332
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Singapore、シンガポール、119228
- Investigational Site Number 702002
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Singapore、シンガポール、169610
- Investigational Site Number 702001
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Beijing、中国、100071
- Investigational Site Number 156003
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Beijing、中国、100142
- Investigational Site Number 156001
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Beijing、中国、100210
- Investigational Site Number 156002
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Beijing、中国、100853
- Investigational Site Number 156004
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Chengdu、中国、610041
- Investigational Site Number 156016
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Chongqing、中国、400038
- Investigational Site Number 156020
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Fuzhou、中国、350014
- Investigational Site Number 156021
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Guangzhou、中国、510060
- Investigational Site Number 156008
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Hangzhou、中国、310003
- Investigational Site Number 156010
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Hangzhou、中国、310009
- Investigational Site Number 156011
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Hangzhou、中国、310016
- Investigational Site Number 156009
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Harbin、中国、150081
- Investigational Site Number 156015
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Nanjing、中国、210002
- Investigational Site Number 156012
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Nanjing、中国、210029
- Investigational Site Number 156013
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Shanghai、中国、200032
- Investigational Site Number 156006
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Shanghai、中国、200032
- Investigational Site Number 156007
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Shenyang、中国、110001
- Investigational Site Number 156014
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Tianjin、中国、300060
- Investigational Site Number 156005
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Wuhan、中国、430022
- Investigational Site Number 156019
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Wuhan、中国、430030
- Investigational Site Number 156018
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Xi'An、中国、710032
- Investigational Site Number 156017
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Taipai、台湾、10043
- Investigational Site Number 158003
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Taipei、台湾
- Investigational Site Number 158002
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Amagasaki-Shi、日本
- Investigational Site Number 392006
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Bunkyo-Ku、日本
- Investigational Site Number 392003
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Bunkyo-Ku、日本
- Investigational Site Number 392004
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Gifu-Shi、日本
- Investigational Site Number 392009
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Kitaadachi-Gun、日本
- Investigational Site Number 392002
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Kobe-Shi、日本
- Investigational Site Number 392001
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Kochi-Shi、日本
- Investigational Site Number 392005
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Kumamoto-Shi、日本
- Investigational Site Number 392007
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Nagakute-Shi、日本
- Investigational Site Number 392008
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Takatsuki-Shi、日本
- Investigational Site Number 392010
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Hong Kong、香港
- Investigational Site Number 344002
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Shatin, Nt、香港
- Investigational Site Number 344001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -結腸または直腸の組織学的または細胞学的に証明された腺癌。
- 治癒の可能性がある治療を受けられなかった転移性疾患。
- 転移性疾患に対する過去の化学療法レジメンは 1 つだけです。 この前の化学療法は、オキサリプラチンを含むレジメンでなければなりません。 オキサリプラチンベースの補助化学療法の完了から6か月以内に再発した参加者が適格でした。
除外基準:
- -イリノテカンによる前治療。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス >1。
- -以前の放射線療法、以前の手術および以前の化学療法から無作為化までの経過日数が28日未満。 -前の大手術から無作為化までの経過日数が42日未満。
- -有害事象（脱毛症、末梢感覚神経障害グレード2以下、および特定の除外基準にリストされているものを除く）グレード1以上の以前の抗がん療法（国立がん研究所共通用語基準[NCI CTCAE] v.3.0）の時点でランダム化。
- 年齢 <18 歳。
- -脳転移、制御されていない脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の病歴、または脳または軟膜疾患の新しい証拠。
- その他の以前の悪性腫瘍。 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または参加者が5年以上無病であったその他のがんは許可されました。
- -治験薬を使用した別の臨床試験への参加、および無作為化前の30日以内の治験薬による同時治療。
- -無作為化前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、ニューヨーク心臓協会機能分類（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作。
- -無作為化前の3か月以内の次のいずれか：治療抵抗性の消化性または十二指腸潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、グレード3または4の消化管出血/出血、消化管穿孔/瘻、腹部膿瘍、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、肺塞栓症、または他の制御されていない血栓塞栓症のイベント。
- -無作為化前4週間以内に高用量のアスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）または高ステロイドを投与した参加者。 「高用量」の定義は、研究者の判断に基づくものでした。
- -無作為化前の4週間以内の深部静脈血栓症の発生。
- 不十分な臓器または骨髄機能。
- 妊娠中または授乳中の女性。 -無作為化前の血清または尿妊娠検査が陽性。 -研究治療期間中および研究治療の完了後少なくとも6か月間、受け入れられた効果的な避妊方法を使用することに同意しなかった生殖器（M / F）の参加者。
- コントロールされていない高血圧。
- 尿タンパク：朝のスポット尿検査でクレアチン比（UPCR）>1、またはタンパク尿>500mg/24時間。
- -ワルファリンの不安定な用量による抗凝固療法の参加者および/または治療範囲外の国際正規化比（INR）（> 3）を持っている参加者 無作為化前の4週間以内。
- -臨床的に重要な出血素因または基礎となる凝固障害の証拠。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
- -毎日3回以上の軟便のベースラインによって示されるように、症状が制御されていない結腸または小腸障害の素因。
- 慢性腸疾患、炎症性腸疾患、慢性下痢、未解決の腸閉塞/部分閉塞、半結腸切除術以上、慢性下痢を伴う広範な小腸切除の既往歴。
- -アナフィラキシーの病歴または硫酸アトロピンまたはロペラミドに対する既知の不耐性、またはFOLFIRIと組み合わせて投与される適切な制吐薬。
- チトクローム P450 3A4 (CYP3A4) インデューサー (フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン) である併用抗けいれん薬による治療。
- -既知のギルバート症候群の参加者。
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
各サイクル（1サイクル= 2週間）の1日目のアフリベルセプト静脈内（IV）注入のためのプラセボと、疾患の進行、許容できない毒性または参加者の拒否までFOLFIRIレジメンとの併用。
FOLFIRI レジメン：イリノテカン 180 mg/m^2 IV 注入およびロイコボリン 400 mg/m^2 IV 注入、5-フルオロウラシル IV ボーラス 400 mg/m^2、続いて持続 IV 注入 2400 mg/m^2。
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剤形: 輸液用濃縮液;投与経路: 静脈内
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実験的：アフリベルセプト
各サイクル（1 サイクル = 2 週間）の 1 日目にアフリベルセプト 4 mg/kg の IV 注入を FOLFIRI レジメンと組み合わせて、疾患の進行、許容できない毒性、または参加者の拒否まで。
FOLFIRI レジメン：イリノテカン 180 mg/m^2 IV 注入およびロイコボリン 400 mg/m^2 IV 注入、5-フルオロウラシル IV ボーラス 400 mg/m^2、続いて持続 IV 注入 2400 mg/m^2。
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剤形: 輸液用濃縮液;投与経路: 静脈内
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：26.7ヶ月
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PFS は、無作為化の日から、腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に観察された日までの時間間隔として定義されました。
腫瘍の評価は、独立審査委員会 (IRC) によって、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.0 に従って実施されました。
進行は、研究中の直径の最小合計と比較して標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加するか、少なくとも 5 mm の絶対的増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在として定義されました。
PFSは、カプラン・マイヤー推定によって計算されました。
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26.7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：31.6ヶ月
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OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されました。
死亡が確認されない場合、生存期間は、参加者が生存していることが判明した最後の日から研究の締め切り日までの最も早い時点で打ち切られました。
分析はカプラン・マイヤー法により行った。
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31.6ヶ月
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客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：26.6ヶ月
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客観的奏効率は、関連する分析集団の参加者の総数に対する、RECIST 1.0基準に従って治験責任医師およびIRCによって評価された、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合として定義されました。 .
完全奏効 (CR): すべての標的病変および非標的病変が消失し、新しい病変がないこと。
部分奏効 (PR): 標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がなく、新しい病変がない場合、またはすべての標的病変が消失するが、1 つ以上の非標的病変が持続しない場合CRまたは進行性疾患（PD）のいずれかに該当し、新しい病変はありません。
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26.6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月8日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月24日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
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