Een studie van Aflibercept versus Placebo met FOLFIRI bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die eerder werden behandeld met een oxaliplatine-chemotherapie (AFLAME)
24 augustus 2016 bijgewerkt door: Sanofi
Een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van Aflibercept versus placebo met irinotecan/5-FU-combinatie (FOLFIRI) bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (MCRC) na falen van een op oxaliplatine gebaseerd regime
Hoofddoel:
Om de verbetering in progressievrije overleving (PFS) van aflibercept versus placebo te evalueren bij deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker die werden behandeld met FOLFIRI als tweedelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte.
Secundaire doelstellingen:
Om de totale overleving (OS) in de 2 behandelingsarmen te vergelijken. Om het totale responspercentage (ORR) in de 2 behandelingsarmen te vergelijken. Om het veiligheidsprofiel van de 2 behandelarmen te beoordelen. Om de immunogeniciteit van intraveneus (IV) aflibercept in geselecteerde centra te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Screening vond plaats vanaf ondertekende geïnformeerde toestemming tot randomisatie (tot 21 dagen).
Een behandelingscyclus werd gedefinieerd als een periode van 2 weken.
Alle deelnemers werden gevolgd tijdens de studiebehandeling en de follow-upperiode tot de dood of de einddatum van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
332
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100071
- Investigational Site Number 156003
-
Beijing, China, 100142
- Investigational Site Number 156001
-
Beijing, China, 100210
- Investigational Site Number 156002
-
Beijing, China, 100853
- Investigational Site Number 156004
-
Chengdu, China, 610041
- Investigational Site Number 156016
-
Chongqing, China, 400038
- Investigational Site Number 156020
-
Fuzhou, China, 350014
- Investigational Site Number 156021
-
Guangzhou, China, 510060
- Investigational Site Number 156008
-
Hangzhou, China, 310003
- Investigational Site Number 156010
-
Hangzhou, China, 310009
- Investigational Site Number 156011
-
Hangzhou, China, 310016
- Investigational Site Number 156009
-
Harbin, China, 150081
- Investigational Site Number 156015
-
Nanjing, China, 210002
- Investigational Site Number 156012
-
Nanjing, China, 210029
- Investigational Site Number 156013
-
Shanghai, China, 200032
- Investigational Site Number 156006
-
Shanghai, China, 200032
- Investigational Site Number 156007
-
Shenyang, China, 110001
- Investigational Site Number 156014
-
Tianjin, China, 300060
- Investigational Site Number 156005
-
Wuhan, China, 430022
- Investigational Site Number 156019
-
Wuhan, China, 430030
- Investigational Site Number 156018
-
Xi'An, China, 710032
- Investigational Site Number 156017
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Investigational Site Number 344002
-
Shatin, Nt, Hongkong
- Investigational Site Number 344001
-
-
-
-
-
Amagasaki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392006
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392003
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392004
-
Gifu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392009
-
Kitaadachi-Gun, Japan
- Investigational Site Number 392002
-
Kobe-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392001
-
Kochi-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392005
-
Kumamoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392007
-
Nagakute-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392008
-
Takatsuki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392010
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Investigational Site Number 702002
-
Singapore, Singapore, 169610
- Investigational Site Number 702001
-
-
-
-
-
Taipai, Taiwan, 10043
- Investigational Site Number 158003
-
Taipei, Taiwan
- Investigational Site Number 158002
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
- Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar was voor potentieel curatieve behandeling.
- Eén en slechts één voorafgaand chemotherapeutisch regime voor gemetastaseerde ziekte. Deze eerdere chemotherapie moet een oxaliplatinebevattend regime zijn. Deelnemers met een terugval binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie op basis van oxaliplatine kwamen in aanmerking.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie met irinotecan.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Er zijn minder dan 28 dagen verstreken tussen eerdere radiotherapie, eerdere chirurgie en eerdere chemotherapie tot het moment van randomisatie. Er zijn minder dan 42 dagen verstreken vanaf een eerdere grote operatie tot de tijd tot randomisatie.
- Bijwerkingen (met uitzondering van alopecia, perifere sensorische neuropathie graad ≤ 2 en die vermeld in specifieke uitsluitingscriteria) van enige eerdere antikankertherapie van graad >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.3.0) op het moment van randomisatie.
- Leeftijd <18 jaar.
- Geschiedenis van hersenmetastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
- Andere eerdere maligniteit. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de cervix of elke andere vorm van kanker waarvan de deelnemers meer dan 5 jaar ziektevrij waren, was toegestaan.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en een gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association Functional Classification (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
- Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie: behandelingsresistente ulcus pepticum of duodenum, erosieve oesofagitis of gastritis, graad 3 of 4 gastro-intestinale bloeding/bloeding, gastro-intestinale perforatie/fistel, abdominaal abces, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, pulmonale embolie of een ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval.
- Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie een hoge dosis aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) of hoge steroïden hadden gekregen. De definitie van "hoge dosis" zou worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
- Optreden van diepe veneuze trombose binnen 4 weken, voorafgaand aan randomisatie.
- Inadequate orgaan- of beenmergfunctie.
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft. Positieve zwangerschapstest in serum of urine voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers met reproductieve (M/V) die niet akkoord gingen met het gebruik van geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethodes tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Urine-eiwit: creatineverhouding (UPCR) >1 bij urineanalyse in de ochtend of proteïnurie > 500 mg/24 uur.
- Deelnemers aan antistollingstherapie met een onstabiele dosis warfarine en/of met een internationale genormaliseerde ratio (INR) buiten het therapeutisch bereik (>3) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Bewijs van klinisch significante bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie.
- Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
- Predisponerende colon- of dunnedarmaandoening waarbij de symptomen niet onder controle waren, zoals blijkt uit een uitgangswaarde van > 3 dunne ontlasting per dag.
- Voorgeschiedenis van chronische enteropathie, inflammatoire enteropathie, chronische diarree, onopgeloste darmobstructie/subobstructie, meer dan hemicolectomie, uitgebreide dunnedarmresectie met chronische diarree.
- Voorgeschiedenis van anafylaxie of bekende intolerantie voor atropinesulfaat of loperamide of geschikte anti-emetica die samen met FOLFIRI moeten worden toegediend.
- Behandeling met gelijktijdig toegediende anti-epileptica die cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren waren (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine), tenzij stopgezet > 7 dagen.
- Deelnemers met bekend syndroom van Gilbert.
Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo voor intraveneuze (IV) infusie met aflibercept op dag 1 van elke cyclus (1 cyclus = 2 weken) in combinatie met het FOLFIRI-schema tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de deelnemer.
FOLFIRI-regime: Irinotecan 180 mg/m^2 IV infusie en leucovorine 400 mg/m^2 IV infusie, 5-fluorouracil IV bolus 400 mg/m^2 gevolgd door continue IV infusie 2400 mg/m^2.
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus (1 cyclus = 2 weken) in combinatie met het FOLFIRI-regime tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de deelnemer.
FOLFIRI-regime: Irinotecan 180 mg/m^2 IV infusie en leucovorine 400 mg/m^2 IV infusie, 5-fluorouracil IV bolus 400 mg/m^2 gevolgd door continue IV infusie 2400 mg/m^2.
|
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie; Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 26,7 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste waarneming van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tumorbeoordeling werd uitgevoerd door Independent Review Committee (IRC) volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.0.
Progressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met de kleinste som van diameters tijdens het onderzoek of absolute toename en ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies.
PFS werd berekend door Kaplan-Meier-schattingen.
|
26,7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 31,6 maanden
|
OS werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Bij gebrek aan bevestiging van overlijden, werd de overlevingstijd op zijn vroegst gecensureerd tussen de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemers in leven waren en de afsluitdatum van het onderzoek.
Analyse werd uitgevoerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
|
31,6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: 26,6 maanden
|
Objectief responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde complete respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR), zoals beoordeeld door onderzoekers en het IRC volgens de RECIST 1.0-criteria, in verhouding tot het totale aantal deelnemers in de relevante analysepopulatie .
Complete respons (CR): verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de grootte van doellaesies zonder progressie van niet-doellaesies en geen nieuwe laesies, of het verdwijnen van alle doellaesies maar persistentie van 1 of meer niet-doellaesies niet kwalificerend voor CR of progressieve ziekte (PD) en geen nieuwe laesies.
|
26,6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
9 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
18 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2016
Laatst geverifieerd
1 augustus 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Aflibercept
Andere studie-ID-nummers
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Andere identificatie: UTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .