Uno studio su Aflibercept rispetto al placebo con FOLFIRI in pazienti con carcinoma colorettale metastatico precedentemente trattati con una chemioterapia con oxaliplatino (AFLAME)
24 agosto 2016 aggiornato da: Sanofi
Uno studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco su Aflibercept versus placebo con combinazione di irinotecan/5-FU (FOLFIRI) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (MCRC) dopo il fallimento di un regime a base di oxaliplatino
Obiettivo primario:
Valutare il miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) di aflibercept rispetto al placebo nei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico trattati con FOLFIRI come trattamento di seconda linea per la malattia metastatica.
Obiettivi secondari:
Confrontare la sopravvivenza globale (OS) nei 2 bracci di trattamento. Per confrontare il tasso di risposta globale (ORR) nei 2 bracci di trattamento. Valutare il profilo di sicurezza dei 2 bracci di trattamento. Per valutare l'immunogenicità di aflibercept per via endovenosa (IV) in centri selezionati.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo screening è avvenuto dal consenso informato firmato alla randomizzazione (fino a 21 giorni).
Un ciclo di trattamento è stato definito come un periodo di 2 settimane.
Tutti i partecipanti sono stati seguiti durante il trattamento dello studio e il periodo di follow-up fino al decesso o alla data di interruzione dello studio, che si verifica per prima.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
332
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Beijing, Cina, 100071
- Investigational Site Number 156003
-
Beijing, Cina, 100142
- Investigational Site Number 156001
-
Beijing, Cina, 100210
- Investigational Site Number 156002
-
Beijing, Cina, 100853
- Investigational Site Number 156004
-
Chengdu, Cina, 610041
- Investigational Site Number 156016
-
Chongqing, Cina, 400038
- Investigational Site Number 156020
-
Fuzhou, Cina, 350014
- Investigational Site Number 156021
-
Guangzhou, Cina, 510060
- Investigational Site Number 156008
-
Hangzhou, Cina, 310003
- Investigational Site Number 156010
-
Hangzhou, Cina, 310009
- Investigational Site Number 156011
-
Hangzhou, Cina, 310016
- Investigational Site Number 156009
-
Harbin, Cina, 150081
- Investigational Site Number 156015
-
Nanjing, Cina, 210002
- Investigational Site Number 156012
-
Nanjing, Cina, 210029
- Investigational Site Number 156013
-
Shanghai, Cina, 200032
- Investigational Site Number 156006
-
Shanghai, Cina, 200032
- Investigational Site Number 156007
-
Shenyang, Cina, 110001
- Investigational Site Number 156014
-
Tianjin, Cina, 300060
- Investigational Site Number 156005
-
Wuhan, Cina, 430022
- Investigational Site Number 156019
-
Wuhan, Cina, 430030
- Investigational Site Number 156018
-
Xi'An, Cina, 710032
- Investigational Site Number 156017
-
-
-
-
-
Amagasaki-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 392006
-
Bunkyo-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 392003
-
Bunkyo-Ku, Giappone
- Investigational Site Number 392004
-
Gifu-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 392009
-
Kitaadachi-Gun, Giappone
- Investigational Site Number 392002
-
Kobe-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 392001
-
Kochi-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 392005
-
Kumamoto-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 392007
-
Nagakute-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 392008
-
Takatsuki-Shi, Giappone
- Investigational Site Number 392010
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Investigational Site Number 344002
-
Shatin, Nt, Hong Kong
- Investigational Site Number 344001
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Investigational Site Number 702002
-
Singapore, Singapore, 169610
- Investigational Site Number 702001
-
-
-
-
-
Taipai, Taiwan, 10043
- Investigational Site Number 158003
-
Taipei, Taiwan
- Investigational Site Number 158002
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma provato istologicamente o citologicamente del colon o del retto.
- Malattia metastatica che non era suscettibile di trattamento potenzialmente curativo.
- Uno e un solo regime chemioterapico precedente per la malattia metastatica. Questa precedente chemioterapia deve essere un regime contenente oxaliplatino. Erano ammissibili i partecipanti con recidiva entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino.
Criteri di esclusione:
- Precedente terapia con irinotecan.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Sono trascorsi meno di 28 giorni dalla precedente radioterapia, dal precedente intervento chirurgico e dalla precedente chemioterapia al momento della randomizzazione. Sono trascorsi meno di 42 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore al momento della randomizzazione.
- Eventi avversi (ad eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale periferica di grado ≤ 2 e quelli elencati in specifici criteri di esclusione) da qualsiasi precedente terapia antitumorale di grado >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.3.0) al momento della randomizzazione.
- Età <18 anni.
- Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
- Altro precedente tumore maligno. Carcinoma della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o qualsiasi altro tumore da cui i partecipanti erano liberi da malattia per> 5 anni erano ammessi.
- - Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale e qualsiasi trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.
- Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della randomizzazione: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA), ictus o attacco ischemico transitorio.
- Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della randomizzazione: ulcera peptica o duodenale resistente al trattamento, esofagite o gastrite erosiva, sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3 o 4, perforazione/fistola gastrointestinale, ascesso addominale, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia o altro evento tromboembolico incontrollato.
- - Partecipanti che avevano somministrato alte dosi di aspirina o agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) o alti steroidi entro 4 settimane prima della randomizzazione. La definizione di "dose elevata" doveva basarsi sul giudizio dell'investigatore.
- Comparsa di trombosi venosa profonda entro 4 settimane, prima della randomizzazione.
- Funzione inadeguata degli organi o del midollo osseo.
- Donna incinta o che allatta. Test di gravidanza positivo su siero o urina prima della randomizzazione. - Partecipanti con problemi riproduttivi (M/F) che non erano d'accordo nell'usare un metodo contraccettivo accettato ed efficace durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
- Ipertensione incontrollata.
- Proteine urinarie: rapporto della creatina (UPCR) > 1 all'analisi delle urine del mattino o proteinuria > 500 mg/24 ore.
- - Partecipanti in terapia anticoagulante con dose instabile di warfarin e/o con rapporto internazionale normalizzato (INR) fuori dall'intervallo terapeutico (>3) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
- Evidenza di diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia sottostante.
- Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
- Disturbo predisponente del colon o dell'intestino tenue in cui i sintomi erano incontrollati come indicato dal basale di > 3 feci molli al giorno.
- Storia precedente di enteropatia cronica, enteropatia infiammatoria, diarrea cronica, ostruzione/sub-ostruzione intestinale irrisolta, oltre l'emicolectomia, ampia resezione dell'intestino tenue con diarrea cronica.
- Storia di anafilassi o intolleranza nota all'atropina solfato o alla loperamide o ad antiemetici appropriati da somministrare insieme a FOLFIRI.
- Trattamento con agenti anticonvulsivanti concomitanti che erano induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), a meno che non vengano interrotti > 7 giorni.
- Partecipanti con sindrome di Gilbert nota.
Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo per infusione endovenosa (IV) di aflibercept il giorno 1 di ogni ciclo (1 ciclo = 2 settimane) in combinazione con il regime FOLFIRI fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto del partecipante.
Regime FOLFIRI: Irinotecan 180 mg/m^2 infusione ev e leucovorin 400 mg/m^2 infusione ev, 5-Fluorouracile in bolo ev 400 mg/m^2 seguito da infusione continua ev 2400 mg/m^2.
|
Forma farmaceutica: Concentrato per Soluzione per infusione; Via di somministrazione: endovenosa
|
|
Sperimentale: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo (1 ciclo = 2 settimane) in combinazione con il regime FOLFIRI fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto del partecipante.
Regime FOLFIRI: Irinotecan 180 mg/m^2 infusione ev e leucovorin 400 mg/m^2 infusione ev, 5-Fluorouracile in bolo ev 400 mg/m^2 seguito da infusione continua ev 2400 mg/m^2.
|
Forma farmaceutica: Concentrato per Soluzione per infusione; Via di somministrazione: endovenosa
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 26,7 mesi
|
La PFS è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima osservazione della progressione del tumore o della morte per qualsiasi causa.
La valutazione del tumore è stata eseguita dall'Independent Review Committee (IRC) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.0.
La progressione è stata definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target rispetto alla più piccola somma di diametri durante lo studio o aumento assoluto e almeno 5 mm, progressione delle lesioni non target esistenti o presenza di nuove lesioni.
La PFS è stata calcolata mediante stime di Kaplan-Meier.
|
26,7 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 31,6 mesi
|
L'OS è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
In assenza di conferma della morte, il tempo di sopravvivenza è stato censurato al più presto tra l'ultima data in cui si sapeva che i partecipanti erano vivi e la data limite dello studio.
L'analisi è stata eseguita con il metodo Kaplan-Meier.
|
31,6 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: 26,6 mesi
|
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR), valutata dagli investigatori e dall'IRC secondo i criteri RECIST 1.0, rispetto al numero totale di partecipanti nella popolazione di analisi pertinente .
Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% delle dimensioni delle lesioni bersaglio senza progressione delle lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione, oppure scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ma persistenza di 1 o più lesioni non bersaglio non qualificazione per CR o malattia progressiva (PD) e nessuna nuova lesione.
|
26,6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 agosto 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 agosto 2012
Primo Inserito (Stima)
9 agosto 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
18 ottobre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 agosto 2016
Ultimo verificato
1 agosto 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Aflibercept
Altri numeri di identificazione dello studio
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Altro identificatore: UTN)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .