Eine Studie zu Aflibercept versus Placebo mit FOLFIRI bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die zuvor mit einer Oxaliplatin-Chemotherapie behandelt wurden (AFLAME)
24. August 2016 aktualisiert von: Sanofi
Eine multinationale, randomisierte, doppelblinde Studie zu Aflibercept versus Placebo in Kombination mit Irinotecan/5-FU (FOLFIRI) bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (MCRC) nach Versagen einer auf Oxaliplatin basierenden Behandlung
Hauptziel:
Bewertung der Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Aflibercept im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs, die mit FOLFIRI als Zweitlinienbehandlung für metastasierende Erkrankungen behandelt wurden.
Sekundäre Ziele:
Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) in den beiden Behandlungsarmen. Vergleich der Gesamtansprechrate (ORR) in den beiden Behandlungsarmen. Bewertung des Sicherheitsprofils der beiden Behandlungsarme. Zur Beurteilung der Immunogenität von intravenösem (i.v.) Aflibercept in ausgewählten Zentren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Screening erfolgte von der unterzeichneten Einverständniserklärung bis zur Randomisierung (bis zu 21 Tage).
Ein Behandlungszyklus wurde als 2-wöchiger Zeitraum definiert.
Alle Teilnehmer wurden während der Studienbehandlung und des Nachbeobachtungszeitraums bis zum Tod oder Stichtag der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
332
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing, China, 100071
- Investigational Site Number 156003
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Beijing, China, 100142
- Investigational Site Number 156001
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Beijing, China, 100210
- Investigational Site Number 156002
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Beijing, China, 100853
- Investigational Site Number 156004
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Chengdu, China, 610041
- Investigational Site Number 156016
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Chongqing, China, 400038
- Investigational Site Number 156020
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Fuzhou, China, 350014
- Investigational Site Number 156021
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Guangzhou, China, 510060
- Investigational Site Number 156008
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Hangzhou, China, 310003
- Investigational Site Number 156010
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Hangzhou, China, 310009
- Investigational Site Number 156011
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Hangzhou, China, 310016
- Investigational Site Number 156009
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Harbin, China, 150081
- Investigational Site Number 156015
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Nanjing, China, 210002
- Investigational Site Number 156012
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Nanjing, China, 210029
- Investigational Site Number 156013
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Shanghai, China, 200032
- Investigational Site Number 156006
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Shanghai, China, 200032
- Investigational Site Number 156007
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Shenyang, China, 110001
- Investigational Site Number 156014
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Tianjin, China, 300060
- Investigational Site Number 156005
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Wuhan, China, 430022
- Investigational Site Number 156019
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Wuhan, China, 430030
- Investigational Site Number 156018
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Xi'An, China, 710032
- Investigational Site Number 156017
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Hong Kong, Hongkong
- Investigational Site Number 344002
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Shatin, Nt, Hongkong
- Investigational Site Number 344001
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Amagasaki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392006
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Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392003
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Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392004
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Gifu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392009
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Kitaadachi-Gun, Japan
- Investigational Site Number 392002
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Kobe-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392001
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Kochi-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392005
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Kumamoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392007
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Nagakute-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392008
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Takatsuki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392010
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Singapore, Singapur, 119228
- Investigational Site Number 702002
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Singapore, Singapur, 169610
- Investigational Site Number 702001
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Taipai, Taiwan, 10043
- Investigational Site Number 158003
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Taipei, Taiwan
- Investigational Site Number 158002
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums.
- Metastasierende Erkrankung, die einer potenziell kurativen Behandlung nicht zugänglich war.
- Ein und nur ein vorheriges chemotherapeutisches Regime für metastasierende Erkrankungen. Diese vorangegangene Chemotherapie muss ein oxaliplatinhaltiges Regime sein. Teilnahmeberechtigt waren Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Oxaliplatin-basierten adjuvanten Chemotherapie einen Rückfall erlitten.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Therapie mit Irinotecan.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Weniger als 28 Tage sind seit der vorherigen Strahlentherapie, der vorherigen Operation und der vorherigen Chemotherapie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung vergangen. Weniger als 42 Tage vergingen von der vorangegangenen größeren Operation bis zur Randomisierung.
- Unerwünschte Ereignisse (mit Ausnahme von Alopezie, peripherer sensorischer Neuropathie Grad ≤ 2 und denjenigen, die in spezifischen Ausschlusskriterien aufgeführt sind) aus einer früheren Krebstherapie von Grad > 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v.3.0) zum Zeitpunkt des Randomisierung.
- Alter <18 Jahre.
- Vorgeschichte von Hirnmetastasen, unkontrollierter Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningea.
- Andere frühere Malignität. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder jeder andere Krebs, von dem die Teilnehmer für > 5 Jahre frei von der Krankheit waren, waren erlaubt.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und einer gleichzeitigen Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
- Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Functional Classification (NYHA) Klasse III oder IV, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke.
- Eine der folgenden Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung: behandlungsresistente Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, gastrointestinale Blutung/Blutung Grad 3 oder 4, gastrointestinale Perforation/Fistel, Bauchabszess, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Lungenentzündung Embolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse.
- Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine hohe Dosis Aspirin oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS) oder hohe Steroide verabreicht hatten. Die Definition der „hohen Dosis“ sollte auf der Beurteilung des Prüfers beruhen.
- Auftreten einer tiefen Venenthrombose innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
- Unzureichende Organ- oder Knochenmarkfunktion.
- Schwangere oder stillende Frau. Positiver Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vor der Randomisierung. Teilnehmer mit reproduktiven (M/F), die nicht einverstanden waren, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Unkontrollierter Bluthochdruck.
- Urinprotein: Kreatinverhältnis (UPCR) > 1 bei morgendlicher Urinanalyse oder Proteinurie > 500 mg/24 Stunden.
- Teilnehmer unter Antikoagulanzientherapie mit instabiler Warfarin-Dosis und / oder mit einem international normalisierten Verhältnis (INR) (> 3) außerhalb des therapeutischen Bereichs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
- Hinweise auf eine klinisch signifikante Blutungsdiathese oder zugrunde liegende Koagulopathie.
- Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
- Prädisponierende Dickdarm- oder Dünndarmerkrankung, bei der die Symptome nicht unter Kontrolle waren, wie durch einen Ausgangswert von > 3 weichen Stühlen täglich angezeigt.
- Vorgeschichte von chronischer Enteropathie, entzündlicher Enteropathie, chronischem Durchfall, ungelöster Darmobstruktion/Subobstruktion, mehr als Hemikolektomie, ausgedehnter Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall.
- Anaphylaxie in der Anamnese oder bekannte Intoleranz gegenüber Atropinsulfat oder Loperamid oder geeigneten Antiemetika, die zusammen mit FOLFIRI verabreicht werden sollen.
- Behandlung mit gleichzeitigen Antikonvulsiva, die Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren waren (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin), sofern nicht länger als 7 Tage abgesetzt.
- Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom.
Die vorstehenden Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo für die intravenöse (i.v.) Infusion von Aflibercept an Tag 1 jedes Zyklus (1 Zyklus = 2 Wochen) in Kombination mit dem FOLFIRI-Schema bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Ablehnung durch den Teilnehmer.
FOLFIRI-Schema: Irinotecan 180 mg/m^2 IV-Infusion und Leucovorin 400 mg/m^2 IV-Infusion, 5-Fluorouracil IV-Bolus 400 mg/m^2, gefolgt von kontinuierlicher IV-Infusion 2400 mg/m^2.
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Darreichungsform: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung; Verabreichungsweg: Intravenös
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Experimental: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg IV-Infusion an Tag 1 jedes Zyklus (1 Zyklus = 2 Wochen) in Kombination mit dem FOLFIRI-Schema bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Ablehnung durch den Teilnehmer.
FOLFIRI-Schema: Irinotecan 180 mg/m^2 IV-Infusion und Leucovorin 400 mg/m^2 IV-Infusion, 5-Fluorouracil IV-Bolus 400 mg/m^2, gefolgt von kontinuierlicher IV-Infusion 2400 mg/m^2.
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Darreichungsform: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung; Verabreichungsweg: Intravenös
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 26,7 Monate
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PFS wurde definiert als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Beobachtung entweder einer Tumorprogression oder eines Todes jeglicher Ursache.
Die Tumorbewertung wurde vom Independent Review Committee (IRC) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.0 durchgeführt.
Progression wurde definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie oder absolute Zunahme und mindestens 5 mm, Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen.
PFS wurde durch Kaplan-Meier-Schätzungen berechnet.
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26,7 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 31,6 Monate
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OS wurde definiert als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
In Ermangelung einer Todesbestätigung wurde die Überlebenszeit frühestens zwischen dem letzten bekannten Lebensdatum der Teilnehmer und dem Studienstichtag zensiert.
Die Analyse wurde durch das Kaplan-Meier-Verfahren durchgeführt.
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31,6 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Antwort
Zeitfenster: 26,6 Monate
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Die objektive Ansprechrate wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit bestätigtem vollständigem Ansprechen (CR) oder bestätigtem teilweisem Ansprechen (PR), wie von Prüfärzten und dem IRC gemäß den RECIST-1.0-Kriterien bewertet, im Verhältnis zur Gesamtzahl der Teilnehmer in der relevanten Analysepopulation .
Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen.
Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Größe der Zielläsionen ohne Progression von Nicht-Zielläsionen und ohne neue Läsionen oder das Verschwinden aller Zielläsionen, aber Persistenz von 1 oder mehr Nicht-Zielläsionen nicht Qualifizierung entweder für CR oder progressive Krankheit (PD) und keine neuen Läsionen.
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26,6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. August 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. August 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. August 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
18. Oktober 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. August 2016
Zuletzt verifiziert
1. August 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Aflibercept
Andere Studien-ID-Nummern
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Andere Kennung: UTN)
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