Tutkimus afliberseptista verrattuna lumelääkkeeseen FOLFIRI:n kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja joita on aiemmin hoidettu oksaliplatiinikemoterapialla (AFLAME)
keskiviikko 24. elokuuta 2016 päivittänyt: Sanofi
Monikansallinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus afliberseptista plaseboon verrattuna irinotekaani/5-FU-yhdistelmällä (FOLFIRI) potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (MCRC) oksaliplatiinipohjaisen hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen
Ensisijainen tavoite:
Arvioida afliberseptin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) paranemista plaseboon verrattuna metastaattista paksusuolensyöpää sairastavilla osallistujilla, joita hoidettiin FOLFIRI:lla metastaattisen taudin toisen linjan hoitona.
Toissijaiset tavoitteet:
Kokonaiseloonjäämisen (OS) vertailu kahdessa hoitohaarassa. Kokonaisvastesuhteen (ORR) vertailu kahdessa hoitohaarassa. Kahden hoitohaaran turvallisuusprofiilin arvioiminen. Suonensisäisen (IV) afliberseptin immunogeenisuuden arvioimiseksi valituissa keskuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulonta tapahtui allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta satunnaistukseen (enintään 21 päivää).
Hoitosykli määriteltiin 2 viikon jaksoksi.
Kaikkia osallistujia seurattiin tutkimushoidon ja seurantajakson aikana kuolemaan tai tutkimuksen päättymispäivään saakka, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
332
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Investigational Site Number 344002
-
Shatin, Nt, Hong Kong
- Investigational Site Number 344001
-
-
-
-
-
Amagasaki-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392006
-
Bunkyo-Ku, Japani
- Investigational Site Number 392003
-
Bunkyo-Ku, Japani
- Investigational Site Number 392004
-
Gifu-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392009
-
Kitaadachi-Gun, Japani
- Investigational Site Number 392002
-
Kobe-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392001
-
Kochi-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392005
-
Kumamoto-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392007
-
Nagakute-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392008
-
Takatsuki-Shi, Japani
- Investigational Site Number 392010
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100071
- Investigational Site Number 156003
-
Beijing, Kiina, 100142
- Investigational Site Number 156001
-
Beijing, Kiina, 100210
- Investigational Site Number 156002
-
Beijing, Kiina, 100853
- Investigational Site Number 156004
-
Chengdu, Kiina, 610041
- Investigational Site Number 156016
-
Chongqing, Kiina, 400038
- Investigational Site Number 156020
-
Fuzhou, Kiina, 350014
- Investigational Site Number 156021
-
Guangzhou, Kiina, 510060
- Investigational Site Number 156008
-
Hangzhou, Kiina, 310003
- Investigational Site Number 156010
-
Hangzhou, Kiina, 310009
- Investigational Site Number 156011
-
Hangzhou, Kiina, 310016
- Investigational Site Number 156009
-
Harbin, Kiina, 150081
- Investigational Site Number 156015
-
Nanjing, Kiina, 210002
- Investigational Site Number 156012
-
Nanjing, Kiina, 210029
- Investigational Site Number 156013
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Investigational Site Number 156006
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Investigational Site Number 156007
-
Shenyang, Kiina, 110001
- Investigational Site Number 156014
-
Tianjin, Kiina, 300060
- Investigational Site Number 156005
-
Wuhan, Kiina, 430022
- Investigational Site Number 156019
-
Wuhan, Kiina, 430030
- Investigational Site Number 156018
-
Xi'An, Kiina, 710032
- Investigational Site Number 156017
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Investigational Site Number 702002
-
Singapore, Singapore, 169610
- Investigational Site Number 702001
-
-
-
-
-
Taipai, Taiwan, 10043
- Investigational Site Number 158003
-
Taipei, Taiwan
- Investigational Site Number 158002
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.
- Metastaattinen sairaus, joka ei kyennyt mahdollisesti parantavaan hoitoon.
- Yksi ja vain yksi aikaisempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon. Tämän aikaisemman kemoterapian on oltava oksaliplatiinia sisältävä hoito-ohjelma. Osallistujat, jotka uusiutuivat 6 kuukauden sisällä oksaliplatiinipohjaisen adjuvanttikemoterapian päättymisestä, olivat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito irinotekaanilla.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila >1.
- Aikaisemmasta sädehoidosta, aiemmasta leikkauksesta ja kemoterapiasta satunnaistukseen kului alle 28 päivää. Aikaisemmasta suuresta leikkauksesta satunnaistukseen kului alle 42 päivää.
- Haittatapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä sensorista neuropatiaa, luokka ≤ 2 ja ne, jotka on lueteltu erityisissä poissulkemiskriteereissä) mistä tahansa aiemmasta >1-asteisesta syöpähoidosta (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.3.0) hoidon aikana satunnaistaminen.
- Ikä <18 vuotta.
- Aivojen etäpesäkkeitä, hallitsematon selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
- Muu aiempi pahanlaatuisuus. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai mikä tahansa muu syöpä, josta osallistujilla oli sairausvapaa > 5 vuotta, sallittiin.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä ja mikä tahansa samanaikainen hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen (NYHA) luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
- Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: hoitoresistentti peptinen tai pohjukaissuolihaava, erosiivinen ruokatorven tulehdus tai gastriitti, asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan verenvuoto/verenvuoto, maha-suolikanavan perforaatio/fisteli, vatsan paise, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkoputkentulehdus embolia tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma.
- Osallistujat, jotka olivat antaneet suuren annoksen aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAIDS) tai suuria steroideja 4 viikon aikana ennen satunnaistamista. "Suuri annoksen" määritelmän oli määrä perustua tutkijan arvioon.
- Syvän laskimotromboosin esiintyminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Riittämätön elimen tai luuytimen toiminta.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen. Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen satunnaistamista. Osallistujat, joilla on lisääntymiskyky (M/F), jotka eivät suostuneet käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Virtsan proteiini: kreatiinisuhde (UPCR) >1 aamupistevirtsan analyysissä tai proteinuria > 500 mg/24 tuntia.
- Osallistujat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa epävakaalla varfariiniannoksella ja/tai joilla on terapeuttisen alueen ulkopuolella kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (> 3) neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuotodiateesista tai taustalla olevasta koagulopatiasta.
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
- Altistava paksusuolen tai ohutsuolen häiriö, jossa oireet eivät olleet hallinnassa, kuten lähtötilanteessa oli > 3 löysää ulostetta päivässä.
- Aiempi krooninen enteropatia, tulehduksellinen enteropatia, krooninen ripuli, ratkaisematon suolen tukos/sub-tukos, enemmän kuin hemikolektomia, laaja ohutsuolen resektio ja krooninen ripuli.
- Anamneesissa anafylaksia tai tunnettu intoleranssi atropiinisulfaatille tai loperamidille tai sopiville antiemeeteille, joita annetaan yhdessä FOLFIRI:n kanssa.
- Samanaikainen hoito antikonvulsiivisilla aineilla, jotka olivat sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijia (fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini), ellei hoitoa ole keskeytetty > 7 päivää.
- Osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo afliberseptin suonensisäiselle (IV) infuusiolle kunkin syklin 1. päivänä (1 sykli = 2 viikkoa) yhdessä FOLFIRI-hoidon kanssa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai osallistujan kieltäytymiseen asti.
FOLFIRI-ohjelma: Irinotekaani 180 mg/m^2 IV-infuusio ja leukovoriini 400 mg/m^2 IV-infuusio, 5-fluorourasiili IV-bolus 400 mg/m^2, jota seuraa jatkuva IV-infuusio 2400 mg/m^2.
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten; Antoreitti: Laskimoon
|
|
Kokeellinen: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg IV-infuusio jokaisen syklin 1. päivänä (1 sykli = 2 viikkoa) yhdessä FOLFIRI-hoidon kanssa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai osallistujan kieltäytymiseen asti.
FOLFIRI-ohjelma: Irinotekaani 180 mg/m^2 IV-infuusio ja leukovoriini 400 mg/m^2 IV-infuusio, 5-fluorourasiili IV-bolus 400 mg/m^2, jota seuraa jatkuva IV-infuusio 2400 mg/m^2.
|
Lääkemuoto: infuusiokonsentraatti, liuosta varten; Antoreitti: Laskimoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 26,7 kuukautta
|
PFS määriteltiin aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärästä päivämäärään, jona ensimmäinen havaittiin joko kasvaimen etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
Independent Review Committee (IRC) suoritti kasvaimen arvioinnin kiinteiden kasvainten (RECIST) version 1.0 vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
Eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa verrattuna tutkimuksen pienimpään halkaisijoiden summaan tai absoluuttiseen kasvuun ja vähintään 5 mm:ksi, olemassa olevien ei-kohdeleesioiden etenemiseksi tai uusien leesioiden esiintymiseksi.
PFS laskettiin Kaplan-Meier-estimaateilla.
|
26,7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 31,6 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Koska kuolemaa ei vahvistettu, eloonjäämisaika sensuroitiin aikaisintaan osallistujien viimeisen elossa olevan päivämäärän ja tutkimuksen päättymispäivän välillä.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
31,6 kuukautta
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 26,6 kuukautta
|
Objektiivinen vastausprosentti määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR), tutkijoiden ja IRC:n arvioimana RECIST 1.0 -kriteerien mukaisesti suhteessa osallistujien kokonaismäärään relevantissa analyysipopulaatiossa. .
Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden häviäminen eikä uusia leesioita.
Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden koon ilman kohdeleesioiden etenemistä eikä uusia leesioita, tai kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, mutta yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen kelpaa joko CR:ään tai progressiiviseen sairauteen (PD) eikä uusia leesioita.
|
26,6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 9. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 18. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Muu tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .