Um estudo de Aflibercept versus placebo com FOLFIRI em pacientes com câncer colorretal metastático previamente tratados com quimioterapia com oxaliplatina (AFLAME)
24 de agosto de 2016 atualizado por: Sanofi
Um estudo multinacional, randomizado e duplo-cego de aflibercept versus placebo com combinação de irinotecano/5-FU (FOLFIRI) em pacientes com câncer colorretal metastático (MCRC) após falha de um regime à base de oxaliplatina
Objetivo primário:
Avaliar a melhora na sobrevida livre de progressão (PFS) de aflibercept versus placebo em participantes com câncer colorretal metastático tratados com FOLFIRI como tratamento de segunda linha para doença metastática.
Objetivos Secundários:
Comparar a sobrevida global (OS) nos 2 braços de tratamento. Para comparar a taxa de resposta geral (ORR) nos 2 braços de tratamento. Avaliar o perfil de segurança dos 2 braços de tratamento. Avaliar a imunogenicidade do aflibercept intravenoso (IV) em centros selecionados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A triagem ocorreu desde o consentimento informado assinado até a randomização (até 21 dias).
Um ciclo de tratamento foi definido como um período de 2 semanas.
Todos os participantes foram acompanhados durante o tratamento do estudo e o período de acompanhamento até a morte ou a data limite do estudo, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
332
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China, 100071
- Investigational Site Number 156003
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Beijing, China, 100142
- Investigational Site Number 156001
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Beijing, China, 100210
- Investigational Site Number 156002
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Beijing, China, 100853
- Investigational Site Number 156004
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Chengdu, China, 610041
- Investigational Site Number 156016
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Chongqing, China, 400038
- Investigational Site Number 156020
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Fuzhou, China, 350014
- Investigational Site Number 156021
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Guangzhou, China, 510060
- Investigational Site Number 156008
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Hangzhou, China, 310003
- Investigational Site Number 156010
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Hangzhou, China, 310009
- Investigational Site Number 156011
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Hangzhou, China, 310016
- Investigational Site Number 156009
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Harbin, China, 150081
- Investigational Site Number 156015
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Nanjing, China, 210002
- Investigational Site Number 156012
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Nanjing, China, 210029
- Investigational Site Number 156013
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Shanghai, China, 200032
- Investigational Site Number 156006
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Shanghai, China, 200032
- Investigational Site Number 156007
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Shenyang, China, 110001
- Investigational Site Number 156014
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Tianjin, China, 300060
- Investigational Site Number 156005
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Wuhan, China, 430022
- Investigational Site Number 156019
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Wuhan, China, 430030
- Investigational Site Number 156018
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Xi'An, China, 710032
- Investigational Site Number 156017
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Singapore, Cingapura, 119228
- Investigational Site Number 702002
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Singapore, Cingapura, 169610
- Investigational Site Number 702001
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Hong Kong, Hong Kong
- Investigational Site Number 344002
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Shatin, Nt, Hong Kong
- Investigational Site Number 344001
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Amagasaki-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392006
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Bunkyo-Ku, Japão
- Investigational Site Number 392003
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Bunkyo-Ku, Japão
- Investigational Site Number 392004
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Gifu-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392009
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Kitaadachi-Gun, Japão
- Investigational Site Number 392002
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Kobe-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392001
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Kochi-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392005
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Kumamoto-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392007
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Nagakute-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392008
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Takatsuki-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392010
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Taipai, Taiwan, 10043
- Investigational Site Number 158003
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Taipei, Taiwan
- Investigational Site Number 158002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma comprovado histológica ou citologicamente do cólon ou reto.
- Doença metastática que não era passível de tratamento potencialmente curativo.
- Um e apenas um regime quimioterápico prévio para doença metastática. Esta quimioterapia prévia deve ser um regime contendo oxaliplatina. Os participantes que tiveram recaída dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante à base de oxaliplatina foram elegíveis.
Critério de exclusão:
- Terapia prévia com irinotecano.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Menos de 28 dias se passaram desde a radioterapia anterior, desde a cirurgia anterior e a quimioterapia anterior até o momento da randomização. Menos de 42 dias se passaram desde a cirurgia de grande porte até o momento da randomização.
- Eventos adversos (com exceção de alopecia, neuropatia sensorial periférica grau ≤ 2 e aqueles listados em critérios de exclusão específicos) de qualquer terapia anticancerígena anterior de grau > 1 (critérios de terminologia comum do National Cancer Institute [NCI CTCAE] v.3.0) no momento da Randomization.
- Idade <18 anos.
- História de metástases cerebrais, compressão descontrolada da medula espinhal ou meningite carcinomatosa ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea.
- Outra malignidade anterior. Câncer de pele basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer outro tipo de câncer do qual os participantes estivessem livres de doença por > 5 anos foram permitidos.
- Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental e qualquer tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
- Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de bypass arterial coronário/periférico, classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
- Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da randomização: úlcera péptica ou duodenal resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, sangramento/hemorragia gastrointestinal grau 3 ou 4, perfuração/fístula gastrointestinal, abscesso abdominal, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, doença pulmonar embolia ou outro evento tromboembólico descontrolado.
- Participantes que receberam altas doses de aspirina ou agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou esteróides altos dentro de 4 semanas antes da randomização. A definição de "alta dose" deveria ser baseada no julgamento do investigador.
- Ocorrência de trombose venosa profunda dentro de 4 semanas, antes da randomização.
- Função inadequada do órgão ou da medula óssea.
- Mulher grávida ou amamentando. Teste de gravidez de soro ou urina positivo antes da randomização. Participantes com problemas reprodutivos (M/F) que não concordaram em usar métodos contraceptivos aceitos e eficazes durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
- Hipertensão não controlada.
- Proteína na urina: razão de creatina (UPCR) >1 no exame de urina matinal ou proteinúria > 500mg/24 horas.
- Participantes em terapia anticoagulante com dose instável de varfarina e/ou com razão normalizada internacional (INR) fora da faixa terapêutica (>3) dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Evidência de diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia subjacente.
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
- Distúrbio predisponente do cólon ou do intestino delgado em que os sintomas não estavam controlados, conforme indicado pela linha de base de > 3 evacuações amolecidas diariamente.
- História prévia de enteropatia crônica, enteropatia inflamatória, diarreia crônica, obstrução/sub-obstrução intestinal não resolvida, além de hemicolectomia, ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica.
- História de anafilaxia ou intolerância conhecida ao sulfato de atropina ou loperamida ou antieméticos apropriados para serem administrados em conjunto com FOLFIRI.
- Tratamento concomitante com agentes anticonvulsivantes que eram indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que descontinuado por > 7 dias.
- Participantes com síndrome de Gilbert conhecida.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo para infusão intravenosa (IV) de aflibercept no dia 1 de cada ciclo (1 ciclo = 2 semanas) em combinação com regime FOLFIRI até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do participante.
Esquema FOLFIRI: Irinotecano 180 mg/m^2 infusão IV e leucovorina 400 mg/m^2 infusão IV, 5-Fluorouracil IV em bolus 400 mg/m^2 seguido de infusão IV contínua de 2.400 mg/m^2.
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Forma farmacêutica: Concentrado para solução para perfusão; Via de administração: Intravenosa
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Experimental: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg IV infusão no Dia 1 de cada ciclo (1 ciclo = 2 semanas) em combinação com o regime FOLFIRI até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do participante.
Esquema FOLFIRI: Irinotecano 180 mg/m^2 infusão IV e leucovorina 400 mg/m^2 infusão IV, 5-Fluorouracil IV em bolus 400 mg/m^2 seguido de infusão IV contínua de 2.400 mg/m^2.
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Forma farmacêutica: Concentrado para solução para perfusão; Via de administração: Intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 26,7 meses
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PFS foi definido como o intervalo de tempo desde a data da randomização até a data da primeira observação de progressão do tumor ou morte por qualquer causa.
A avaliação do tumor foi realizada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.0.
A progressão foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo ou aumento absoluto e pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões.
PFS foi calculado por estimativas de Kaplan-Meier.
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26,7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 31,6 meses
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A SG foi definida como o intervalo de tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Na ausência de confirmação da morte, o tempo de sobrevivência foi censurado no mínimo entre a última data em que os participantes estavam vivos e a data limite do estudo.
A análise foi realizada pelo método de Kaplan-Meier.
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31,6 meses
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: 26,6 meses
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A taxa de resposta objetiva foi definida como a proporção de participantes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR), conforme avaliado pelos investigadores e pelo IRC de acordo com os critérios RECIST 1.0, em relação ao número total de participantes na população de análise relevante .
Resposta Completa (CR): desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
Resposta Parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% no tamanho das lesões-alvo sem progressão de lesões não-alvo e sem novas lesões, ou, o desaparecimento de todas as lesões-alvo, mas persistência de 1 ou mais lesões não-alvo não qualificando para CR ou doença progressiva (PD) e sem novas lesões.
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26,6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
9 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Aflibercept
Outros números de identificação do estudo
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Outro identificador: UTN)
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