En undersøgelse af aflibercept versus placebo med FOLFIRI hos patienter med metastatisk kolorektal cancer tidligere behandlet med oxaliplatin kemoterapi (AFLAME)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
• Metastatisk sygdom, der ikke var modtagelig for potentielt helbredende behandling.
• Én og kun én tidligere kemoterapeutisk kur for metastatisk sygdom. Denne forudgående kemoterapi skal være et oxaliplatinholdigt regime. Deltagere, som fik tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af oxaliplatin-baseret adjuverende kemoterapi, var kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med irinotecan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >1.
• Der gik mindre end 28 dage fra tidligere strålebehandling, fra tidligere operation og forudgående kemoterapi til tidspunktet for randomisering. Der gik mindre end 42 dage fra tidligere større operation til tidspunktet til randomisering.
• Bivirkninger (med undtagelse af alopeci, perifer sensorisk neuropati grad ≤ 2 og dem, der er anført i specifikke eksklusionskriterier) fra enhver tidligere anticancerbehandling af grad >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.3.0) på tidspunktet for randomisering.
• Alder <18 år.
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
• Anden tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller enhver anden cancer, som deltagerne havde haft sygdomsfri i > 5 år, var tilladt.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel og enhver samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association Functional Classification (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
• Enhver af følgende inden for 3 måneder før randomisering: behandlingsresistent mave- eller tolvfingertarmsårsygdom, erosiv øsofagitis eller gastritis, grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning/blødning, gastrointestinal perforation/fistel, abdominal absces, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, dimonkulær tarmsygdom emboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse.
• Deltagere, der havde givet høje doser aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) eller høje steroider inden for 4 uger før randomisering. Definitionen af ​​"høj dosis" skulle baseres på efterforskerens vurdering.
• Forekomst af dyb venetrombose inden for 4 uger før randomisering.
• Utilstrækkelig organ- eller knoglemarvsfunktion.
• Gravid eller ammende kvinde. Positiv serum- eller uringraviditetstest før randomisering. Deltagere med reproduktive (M/K), som ikke var enige om at bruge accepteret og effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling.
• Ukontrolleret hypertension.
• Urinprotein: kreatinforhold (UPCR) >1 ved morgenplet urinanalyse eller proteinuri > 500 mg/24 timer.
• Deltagere i antikoagulantbehandling med ustabil dosis warfarin og/eller med et internationalt normaliseret forhold uden for det terapeutiske område (INR) (>3) inden for 4 uger før randomisering.
• Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati.
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Disponerende tyktarms- eller tyndtarmssygdom, hvor symptomerne var ukontrollerede som angivet ved baseline på > 3 løs afføring dagligt.
• Tidligere kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diarré, uløst tarmobstruktion/subobstruktion, mere end hemikolektomi, omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré.
• Anamnese med anafylaksi eller kendt intolerance over for atropinsulfat eller loperamid eller passende antiemetika, der skal administreres sammen med FOLFIRI.
• Behandling med samtidig antikonvulsive midler, som var cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin), medmindre behandlingen seponeres > 7 dage.
• Deltagere med kendt Gilberts syndrom.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.