Studie Aflibercept versus placebo s FOLFIRI u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem dříve léčených chemoterapií oxaliplatinou (AFLAME)
24. srpna 2016 aktualizováno: Sanofi
Mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie aflibercept versus placebo s kombinací irinotekan/5-FU (FOLFIRI) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (MCRC) po selhání režimu založeného na oxaliplatině
Primární cíl:
Vyhodnotit zlepšení přežití bez progrese (PFS) afliberceptu oproti placebu u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených FOLFIRI jako léčba druhé linie metastatického onemocnění.
Sekundární cíle:
Porovnat celkové přežití (OS) ve 2 léčebných ramenech. Porovnat celkovou míru odezvy (ORR) ve 2 léčebných ramenech. K posouzení bezpečnostního profilu 2 léčebných ramen. Posoudit imunogenicitu intravenózního (IV) afliberceptu ve vybraných centrech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Screening proběhl od podepsaného informovaného souhlasu k randomizaci (až 21 dní).
Léčebný cyklus byl definován jako období 2 týdnů.
Všichni účastníci byli sledováni během studijní léčby a období sledování až do smrti nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
332
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Investigational Site Number 344002
-
Shatin, Nt, Hongkong
- Investigational Site Number 344001
-
-
-
-
-
Amagasaki-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 392006
-
Bunkyo-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 392003
-
Bunkyo-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 392004
-
Gifu-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 392009
-
Kitaadachi-Gun, Japonsko
- Investigational Site Number 392002
-
Kobe-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 392001
-
Kochi-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 392005
-
Kumamoto-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 392007
-
Nagakute-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 392008
-
Takatsuki-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 392010
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Investigational Site Number 702002
-
Singapore, Singapur, 169610
- Investigational Site Number 702001
-
-
-
-
-
Taipai, Tchaj-wan, 10043
- Investigational Site Number 158003
-
Taipei, Tchaj-wan
- Investigational Site Number 158002
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100071
- Investigational Site Number 156003
-
Beijing, Čína, 100142
- Investigational Site Number 156001
-
Beijing, Čína, 100210
- Investigational Site Number 156002
-
Beijing, Čína, 100853
- Investigational Site Number 156004
-
Chengdu, Čína, 610041
- Investigational Site Number 156016
-
Chongqing, Čína, 400038
- Investigational Site Number 156020
-
Fuzhou, Čína, 350014
- Investigational Site Number 156021
-
Guangzhou, Čína, 510060
- Investigational Site Number 156008
-
Hangzhou, Čína, 310003
- Investigational Site Number 156010
-
Hangzhou, Čína, 310009
- Investigational Site Number 156011
-
Hangzhou, Čína, 310016
- Investigational Site Number 156009
-
Harbin, Čína, 150081
- Investigational Site Number 156015
-
Nanjing, Čína, 210002
- Investigational Site Number 156012
-
Nanjing, Čína, 210029
- Investigational Site Number 156013
-
Shanghai, Čína, 200032
- Investigational Site Number 156006
-
Shanghai, Čína, 200032
- Investigational Site Number 156007
-
Shenyang, Čína, 110001
- Investigational Site Number 156014
-
Tianjin, Čína, 300060
- Investigational Site Number 156005
-
Wuhan, Čína, 430022
- Investigational Site Number 156019
-
Wuhan, Čína, 430030
- Investigational Site Number 156018
-
Xi'An, Čína, 710032
- Investigational Site Number 156017
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
- Metastatické onemocnění, které nebylo přístupné potenciálně kurativní léčbě.
- Jeden a pouze jeden předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění. Tato předchozí chemoterapie musí být režim obsahující oxaliplatinu. Do studie byli zahrnuti účastníci, u kterých došlo k relapsu během 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie na bázi oxaliplatiny.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba irinotekanem.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Od předchozí radioterapie, od předchozí operace a předchozí chemoterapie do doby randomizace uplynulo méně než 28 dní. Od předchozí velké operace do doby do randomizace uplynulo méně než 42 dní.
- Nežádoucí účinky (s výjimkou alopecie, periferní senzorické neuropatie stupně ≤ 2 a těch, které jsou uvedeny ve specifických vylučovacích kritériích) z jakékoli předchozí protinádorové léčby stupně >1 (společná terminologická kritéria National Cancer Institute [NCI CTCAE] v.3.0) v době randomizace.
- Věk <18 let.
- Metastázy v mozku v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
- Jiná předchozí malignita. Povolena byla adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u níž byli účastníci bez onemocnění po dobu > 5 let.
- Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem a jakákoli souběžná léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před randomizací.
- Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association Functional Classification (NYHA), mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka.
- Cokoli z následujícího během 3 měsíců před randomizací: peptický nebo duodenální vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, gastrointestinální krvácení/hemoragie 3. nebo 4. stupně, gastrointestinální perforace/píštěl, abdominální absces, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
- Účastníci, kteří během 4 týdnů před randomizací podali vysokou dávku aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých látek (NSAIDS) nebo vysoké dávky steroidů. Definice „vysoké dávky“ měla vycházet z úsudku vyšetřovatele.
- Výskyt hluboké žilní trombózy během 4 týdnů před randomizací.
- Nedostatečná funkce orgánů nebo kostní dřeně.
- Těhotná nebo kojící žena. Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči před randomizací. Účastníci s reprodukčním (M/Ž), kteří nesouhlasili s používáním akceptované a účinné metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby.
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Protein v moči: poměr kreatinu (UPCR) >1 při ranní spotové analýze moči nebo proteinurii > 500 mg/24 hodin.
- Účastníci na antikoagulační léčbě s nestabilní dávkou warfarinu a/nebo s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) (>3) mimo terapeutické rozmezí během 4 týdnů před randomizací.
- Důkaz klinicky významné krvácivé diatézy nebo základní koagulopatie.
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
- Predisponující porucha tlustého střeva nebo tenkého střeva, u níž byly příznaky nekontrolované, jak naznačovala výchozí hodnota > 3 řídké stolice denně.
- Předchozí anamnéza chronické enteropatie, zánětlivé enteropatie, chronického průjmu, nevyřešené střevní obstrukce/subobstrukce, více než hemikolektomie, rozsáhlé resekce tenkého střeva s chronickým průjmem.
- Anamnéza anafylaxe nebo známé nesnášenlivosti atropin sulfátu nebo loperamidu nebo vhodných antiemetik podávaných ve spojení s FOLFIRI.
- Léčba souběžnými antikonvulzivními látkami, které byly induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), pokud nebyla přerušena déle než 7 dní.
- Účastníci se známým Gilbertovým syndromem.
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pro intravenózní (IV) infuzi afliberceptu v den 1 každého cyklu (1 cyklus = 2 týdny) v kombinaci s režimem FOLFIRI až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí účastníka.
Režim FOLFIRI: Irinotecan 180 mg/m^2 IV infuze a leukovorin 400 mg/m^2 IV infuze, 5-Fluoruracil IV bolus 400 mg/m^2 následovaný kontinuální IV infuzí 2400 mg/m^2.
|
Léková forma: Koncentrát pro infuzní roztok; Způsob podání: Intravenózní
|
|
Experimentální: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg IV infuze v den 1 každého cyklu (1 cyklus = 2 týdny) v kombinaci s režimem FOLFIRI až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí účastníka.
Režim FOLFIRI: Irinotecan 180 mg/m^2 IV infuze a leukovorin 400 mg/m^2 IV infuze, 5-Fluoruracil IV bolus 400 mg/m^2 následovaný kontinuální IV infuzí 2400 mg/m^2.
|
Léková forma: Koncentrát pro infuzní roztok; Způsob podání: Intravenózní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 26,7 měsíce
|
PFS byl definován jako časový interval od data randomizace do data prvního pozorování buď progrese nádoru, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Hodnocení nádoru bylo provedeno nezávislým kontrolním výborem (IRC) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.0.
Progrese byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii nebo absolutním zvýšením a alespoň 5 mm, progrese existujících necílových lézí nebo přítomnost nových lézí.
PFS bylo vypočteno Kaplan-Meierovými odhady.
|
26,7 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 31,6 měsíce
|
OS byl definován jako časový interval od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Při absenci potvrzení smrti byla doba přežití cenzurována nejdříve mezi posledním datem, kdy účastníci byli naživu, a datem ukončení studie.
Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
|
31,6 měsíce
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: 26,6 měsíce
|
Míra objektivní odpovědi byla definována jako podíl účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno vyšetřovateli a IRC podle kritérií RECIST 1.0, vzhledem k celkovému počtu účastníků v relevantní populaci analýzy. .
Complete Response (CR): vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze.
Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení velikosti cílových lézí bez progrese necílových lézí a bez nových lézí, nebo vymizení všech cílových lézí, ale přetrvávání 1 nebo více necílových lézí nikoli splňující podmínky pro CR nebo progresivní onemocnění (PD) a žádné nové léze.
|
26,6 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
9. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
18. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. srpna 2016
Naposledy ověřeno
1. srpna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Aflibercept
Další identifikační čísla studie
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Jiný identifikátor: UTN)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .