이전에 옥살리플라틴 화학요법으로 치료받은 전이성 결장직장암 환자에서 FOLFIRI를 사용한 Aflibercept 대 위약의 연구 (AFLAME)
2016년 8월 24일 업데이트: Sanofi
옥살리플라틴 기반 요법 실패 후 전이성 결장직장암(MCRC) 환자를 대상으로 이리노테칸/5-FU 병용(FOLFIRI)을 병용한 애플리버셉트 대 위약의 다국적, 무작위, 이중맹검 연구
주요 목표:
전이성 질환에 대한 2차 치료제로 FOLFIRI로 치료받은 전이성 결장직장암 참가자에서 위약 대비 애플리버셉트의 무진행 생존(PFS) 개선을 평가합니다.
보조 목표:
2개의 치료군에서 전체 생존(OS)을 비교하기 위함. 2개의 치료 부문에서 전체 반응률(ORR)을 비교하기 위함. 2개의 치료 아암의 안전성 프로파일을 평가하기 위함. 선별된 센터에서 정맥주사(IV) 애플리버셉트의 면역원성을 평가하기 위함.
연구 개요
상세 설명
스크리닝은 임의화에 대한 서명된 동의서로부터 발생했습니다(최대 21일).
치료주기는 2주로 정의하였다.
모든 참가자는 연구 치료 및 추적 기간 동안 사망 또는 연구 종료 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 추적되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
332
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipai, 대만, 10043
- Investigational Site Number 158003
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Taipei, 대만
- Investigational Site Number 158002
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Investigational Site Number 702002
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Singapore, 싱가포르, 169610
- Investigational Site Number 702001
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Amagasaki-Shi, 일본
- Investigational Site Number 392006
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Bunkyo-Ku, 일본
- Investigational Site Number 392003
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Bunkyo-Ku, 일본
- Investigational Site Number 392004
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Gifu-Shi, 일본
- Investigational Site Number 392009
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Kitaadachi-Gun, 일본
- Investigational Site Number 392002
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Kobe-Shi, 일본
- Investigational Site Number 392001
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Kochi-Shi, 일본
- Investigational Site Number 392005
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Kumamoto-Shi, 일본
- Investigational Site Number 392007
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Nagakute-Shi, 일본
- Investigational Site Number 392008
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Takatsuki-Shi, 일본
- Investigational Site Number 392010
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Beijing, 중국, 100071
- Investigational Site Number 156003
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Beijing, 중국, 100142
- Investigational Site Number 156001
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Beijing, 중국, 100210
- Investigational Site Number 156002
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Beijing, 중국, 100853
- Investigational Site Number 156004
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Chengdu, 중국, 610041
- Investigational Site Number 156016
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Chongqing, 중국, 400038
- Investigational Site Number 156020
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Fuzhou, 중국, 350014
- Investigational Site Number 156021
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Guangzhou, 중국, 510060
- Investigational Site Number 156008
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Hangzhou, 중국, 310003
- Investigational Site Number 156010
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Hangzhou, 중국, 310009
- Investigational Site Number 156011
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Hangzhou, 중국, 310016
- Investigational Site Number 156009
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Harbin, 중국, 150081
- Investigational Site Number 156015
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Nanjing, 중국, 210002
- Investigational Site Number 156012
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Nanjing, 중국, 210029
- Investigational Site Number 156013
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Shanghai, 중국, 200032
- Investigational Site Number 156006
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Shanghai, 중국, 200032
- Investigational Site Number 156007
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Shenyang, 중국, 110001
- Investigational Site Number 156014
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Tianjin, 중국, 300060
- Investigational Site Number 156005
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Wuhan, 중국, 430022
- Investigational Site Number 156019
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Wuhan, 중국, 430030
- Investigational Site Number 156018
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Xi'An, 중국, 710032
- Investigational Site Number 156017
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Hong Kong, 홍콩
- Investigational Site Number 344002
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Shatin, Nt, 홍콩
- Investigational Site Number 344001
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 선암종.
- 잠재적으로 치유적 치료를 받을 수 없는 전이성 질환.
- 전이성 질환에 대한 단 하나의 이전 화학 요법. 이 선행 화학요법은 옥살리플라틴 함유 요법이어야 합니다. 옥살리플라틴 기반 보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 참가자가 자격이 있었습니다.
제외 기준:
- 이리노테칸으로 사전 치료.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 >1.
- 이전 방사선 요법, 이전 수술 및 이전 화학 요법에서 무작위화 시간까지 28일 미만이 경과했습니다. 이전 대수술에서 무작위 배정까지 걸린 시간은 42일 미만입니다.
- 부작용(탈모증, 말초 감각 신경병증 등급 ≤ 2 및 특정 제외 기준에 나열된 것 제외) 무작위화.
- 연령 <18세.
- 뇌전이 병력, 조절되지 않는 척수 압박 또는 암성 수막염 또는 뇌 또는 연수막 질환의 새로운 증거.
- 기타 이전 악성 종양. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부의 암종 또는 참가자가 > 5년 동안 질병이 없는 다른 암이 허용되었습니다.
- 무작위 배정 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 시험에 참여하고 임의의 조사 약물을 사용한 모든 동시 치료.
- 무작위화 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회 기능 분류(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.
- 무작위화 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것: 치료 저항성 소화성 또는 십이지장 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 3등급 또는 4등급 위장 출혈/출혈, 위장관 천공/루, 복부 농양, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실염, 폐 색전증 또는 기타 조절되지 않는 혈전색전증.
- 무작위 배정 전 4주 이내에 고용량의 아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 또는 고용량 스테로이드를 투여한 참가자. "고용량"의 정의는 조사자의 판단에 기초하는 것이었다.
- 무작위 배정 전 4주 이내에 심부 정맥 혈전증 발생.
- 부적절한 장기 또는 골수 기능.
- 임신 또는 모유 수유 여성. 무작위화 전 양성 혈청 또는 소변 임신 검사. 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 최소 6개월 동안 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않은 생식(남/여) 참가자.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 소변 단백질: 아침 스팟 소변검사에서 크레아틴 비율(UPCR) >1 또는 단백뇨 > 500mg/24시간.
- 무작위화 전 4주 이내에 불안정한 와파린 용량 및/또는 치료 범위를 벗어난 국제 정상화 비율(INR)(>3)로 항응고 요법을 받는 참가자.
- 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 기저 응고병증의 증거.
- 알려진 dihydropyrimidine dehydrogenase 결핍.
- 매일 3회 이상의 무른 변의 기준선으로 표시된 바와 같이 증상이 조절되지 않는 결장 또는 소장 장애 소인.
- 만성 장병증, 염증성 장병증, 만성 설사, 해결되지 않은 장폐색/하부폐쇄, 반결장 절제술 이상, 만성 설사를 동반한 광범위한 소장 절제술의 이전 병력.
- 아나필락시스의 병력 또는 아트로핀 설페이트 또는 로페라마이드 또는 FOLFIRI와 함께 투여되는 적절한 항구토제에 대한 불내성.
- 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제(페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀)인 병용 항경련제로 치료를 중단하지 않는 한 > 7일.
- 길버트 증후군이 알려진 참가자.
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자의 거부가 있을 때까지 FOLFIRI 요법과 병용하여 각 주기의 1일(1주기 = 2주)에 애플리버셉트 정맥내(IV) 주입에 대한 위약.
FOLFIRI 요법: 이리노테칸 180mg/m^2 정맥주사 및 류코보린 400mg/m^2 정맥주사, 5-플루오로우라실 정맥주사 400mg/m^2 이후 2400mg/m^2 연속 정맥주사.
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약제학적 형태: 수액용 농축액; 투여 경로: 정맥
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실험적: 애플리버셉트
질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자의 거부가 있을 때까지 FOLFIRI 요법과 병용하여 각 주기의 1일(1주기 = 2주)에 Aflibercept 4 mg/kg IV 주입.
FOLFIRI 요법: 이리노테칸 180mg/m^2 정맥주사 및 류코보린 400mg/m^2 정맥주사, 5-플루오로우라실 정맥주사 400mg/m^2 이후 2400mg/m^2 연속 정맥주사.
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약제학적 형태: 수액용 농축액; 투여 경로: 정맥
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 26.7개월
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무진행생존(PFS)은 무작위배정 날짜부터 어떤 원인으로 인한 종양 진행 또는 사망이 처음 관찰된 날짜까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
종양 평가는 고형 종양(RECIST) 버전 1.0의 반응 평가 기준에 따라 IRC(Independent Review Committee)에 의해 수행되었습니다.
진행은 연구 중 직경의 최소 합과 비교하여 표적 병변의 직경의 합이 최소 20% 증가하거나 절대적 증가 및 최소 5mm 증가, 기존 비표적 병변의 진행 또는 새로운 병변의 존재로 정의되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 추정치에 의해 계산되었습니다.
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26.7개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 31.6개월
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정일로부터 사망일까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
사망이 확인되지 않은 경우 생존 시간은 참가자의 마지막 생존 날짜와 연구 마감일 사이에서 가장 빨리 검열되었습니다.
분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
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31.6개월
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객관적인 반응을 보인 참가자 비율
기간: 26.6개월
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객관적 반응률은 RECIST 1.0 기준에 따라 조사관과 IRC가 평가한 바와 같이 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 비율로 관련 분석 모집단의 총 참가자 수와 관련하여 정의되었습니다. .
완전 반응(CR): 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 없음.
부분 반응(PR): 비표적 병변의 진행 및 새로운 병변 없이 표적 병변의 크기가 최소 30% 감소하거나, 모든 표적 병변이 소실되나 1개 이상의 비표적 병변이 지속되지 않음 CR 또는 진행성 질환(PD)에 대한 자격이 있으며 새로운 병변이 없습니다.
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26.6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 8일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
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