En studie av aflibercept versus placebo med FOLFIRI hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft tidligere behandlet med oksaliplatin kjemoterapi (AFLAME)
24. august 2016 oppdatert av: Sanofi
En multinasjonal, randomisert, dobbeltblind studie av aflibercept versus placebo med irinotekan/5-FU-kombinasjon (FOLFIRI) hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (MCRC) etter svikt i et oksaliplatinbasert regime
Hovedmål:
For å evaluere forbedringen i progresjonsfri overlevelse (PFS) av aflibercept versus placebo hos deltakere med metastatisk kolorektal kreft behandlet med FOLFIRI som andrelinjebehandling for metastatisk sykdom.
Sekundære mål:
For å sammenligne total overlevelse (OS) i de 2 behandlingsarmene. For å sammenligne total responsrate (ORR) i de 2 behandlingsarmene. For å vurdere sikkerhetsprofilen til de 2 behandlingsarmene. For å vurdere immunogenisiteten til intravenøst (IV) aflibercept i utvalgte sentre.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Screening skjedde fra signert informert samtykke til randomisering (opptil 21 dager).
En behandlingssyklus ble definert som en 2 ukers periode.
Alle deltakerne ble fulgt under studiens behandlings- og oppfølgingsperiode frem til døden eller studiens avskjæringsdato, avhengig av hva som kommer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
332
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Investigational Site Number 344002
-
Shatin, Nt, Hong Kong
- Investigational Site Number 344001
-
-
-
-
-
Amagasaki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392006
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392003
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392004
-
Gifu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392009
-
Kitaadachi-Gun, Japan
- Investigational Site Number 392002
-
Kobe-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392001
-
Kochi-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392005
-
Kumamoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392007
-
Nagakute-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392008
-
Takatsuki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392010
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100071
- Investigational Site Number 156003
-
Beijing, Kina, 100142
- Investigational Site Number 156001
-
Beijing, Kina, 100210
- Investigational Site Number 156002
-
Beijing, Kina, 100853
- Investigational Site Number 156004
-
Chengdu, Kina, 610041
- Investigational Site Number 156016
-
Chongqing, Kina, 400038
- Investigational Site Number 156020
-
Fuzhou, Kina, 350014
- Investigational Site Number 156021
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Investigational Site Number 156008
-
Hangzhou, Kina, 310003
- Investigational Site Number 156010
-
Hangzhou, Kina, 310009
- Investigational Site Number 156011
-
Hangzhou, Kina, 310016
- Investigational Site Number 156009
-
Harbin, Kina, 150081
- Investigational Site Number 156015
-
Nanjing, Kina, 210002
- Investigational Site Number 156012
-
Nanjing, Kina, 210029
- Investigational Site Number 156013
-
Shanghai, Kina, 200032
- Investigational Site Number 156006
-
Shanghai, Kina, 200032
- Investigational Site Number 156007
-
Shenyang, Kina, 110001
- Investigational Site Number 156014
-
Tianjin, Kina, 300060
- Investigational Site Number 156005
-
Wuhan, Kina, 430022
- Investigational Site Number 156019
-
Wuhan, Kina, 430030
- Investigational Site Number 156018
-
Xi'An, Kina, 710032
- Investigational Site Number 156017
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Investigational Site Number 702002
-
Singapore, Singapore, 169610
- Investigational Site Number 702001
-
-
-
-
-
Taipai, Taiwan, 10043
- Investigational Site Number 158003
-
Taipei, Taiwan
- Investigational Site Number 158002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
- Metastatisk sykdom som ikke var mottakelig for potensielt kurativ behandling.
- Ett og bare ett tidligere kjemoterapeutisk regime for metastatisk sykdom. Denne tidligere kjemoterapien må være et regime som inneholder oksaliplatin. Deltakere som fikk tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av oksaliplatinbasert adjuvant kjemoterapi var kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med irinotekan.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >1.
- Det gikk mindre enn 28 dager fra tidligere strålebehandling, fra tidligere operasjon og tidligere kjemoterapi til tidspunktet for randomisering. Det gikk mindre enn 42 dager fra tidligere større operasjon til tid til randomisering.
- Bivirkninger (med unntak av alopecia, perifer sensorisk nevropati grad ≤ 2 og de som er oppført i spesifikke eksklusjonskriterier) fra tidligere kreftbehandling av grad >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.3.0) på tidspunktet for randomisering.
- Alder <18 år.
- Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
- Annen tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som deltakerne hadde sykdomsfri fra i > 5 år ble tillatt.
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et forsøkslegemiddel og eventuell samtidig behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 30 dager før randomisering.
- Enhver av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie-bypassgraft, New York Heart Association Functional Classification (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk angrep.
- Enhver av følgende innen 3 måneder før randomisering: behandlingsresistent peptisk eller tolvfingertarmsårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning/blødning, gastrointestinal perforasjon/fistel, abdominal abscess, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, dimonkulitt emboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse.
- Deltakere som hadde gitt høy dose aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) eller høye steroider innen 4 uker før randomisering. Definisjonen av «høy dose» skulle baseres på etterforskerens skjønn.
- Forekomst av dyp venetrombose innen 4 uker før randomisering.
- Utilstrekkelig organ- eller benmargsfunksjon.
- Gravid eller ammende kvinne. Positiv serum- eller uringraviditetstest før randomisering. Deltakere med reproduktiv (M/K) som ikke var enige om å bruke akseptert og effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
- Ukontrollert hypertensjon.
- Urinprotein: kreatinforhold (UPCR) >1 ved morgenprøve urinanalyse eller proteinuri > 500 mg/24 timer.
- Deltakere på antikoagulantbehandling med ustabil dose warfarin og/eller som har et internasjonalt normalisert forhold utenfor terapeutisk område (INR) (>3) innen 4 uker før randomisering.
- Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati.
- Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
- Predisponerende tykktarms- eller tynntarmsykdom der symptomene var ukontrollerte som indikert ved baseline på > 3 løs avføring daglig.
- Tidligere historie med kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diaré, uløst tarmobstruksjon/sub-obstruksjon, mer enn hemikolektomi, omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré.
- Anamnese med anafylaksi eller kjent intoleranse overfor atropinsulfat eller loperamid eller passende antiemetika som skal administreres sammen med FOLFIRI.
- Behandling med samtidig krampestillende midler som var cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) indusere (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), med mindre behandlingen seponeres > 7 dager.
- Deltakere med kjent Gilberts syndrom.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo for aflibercept intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver syklus (1 syklus = 2 uker) i kombinasjon med FOLFIRI-regime inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller deltakerens avslag.
FOLFIRI-regime: Irinotecan 180 mg/m^2 IV infusjon og leucovorin 400 mg/m^2 IV infusjon, 5-Fluorouracil IV bolus 400 mg/m^2 etterfulgt av kontinuerlig IV infusjon 2400 mg/m^2.
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
|
|
Eksperimentell: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg IV-infusjon på dag 1 i hver syklus (1 syklus = 2 uker) i kombinasjon med FOLFIRI-regime inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller deltakerens avslag.
FOLFIRI-regime: Irinotecan 180 mg/m^2 IV infusjon og leucovorin 400 mg/m^2 IV infusjon, 5-Fluorouracil IV bolus 400 mg/m^2 etterfulgt av kontinuerlig IV infusjon 2400 mg/m^2.
|
Farmasøytisk form: konsentrat til infusjonsvæske; Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 26,7 måneder
|
PFS ble definert som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for første observasjon av enten tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Tumorvurdering ble utført av Independent Review Committee (IRC) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.0.
Progresjon ble definert som minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med minste sum av diametre ved studie eller absolutt økning og minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner.
PFS ble beregnet av Kaplan-Meier estimater.
|
26,7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 31,6 måneder
|
OS ble definert som tidsintervallet fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
I fravær av bekreftelse på død, ble overlevelsestid tidligst sensurert mellom siste dato da deltakerne var kjent for å være i live og studiens avskjæringsdato.
Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-metoden.
|
31,6 måneder
|
|
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: 26,6 måneder
|
Objektiv responsrate ble definert som andelen deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet partiell respons (PR), som vurdert av Investigators og IRC i henhold til RECIST 1.0-kriterier, i forhold til det totale antallet deltakere i den relevante analysepopulasjonen .
Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i størrelsen på mållesjoner uten progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner, eller forsvinning av alle mållesjoner, men vedvaring av 1 eller flere ikke-mållesjoner ikke kvalifiserer for enten CR eller progressiv sykdom (PD) og ingen nye lesjoner.
|
26,6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
9. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Aflibercept
Andre studie-ID-numre
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Annen identifikator: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .