Un estudio de aflibercept versus placebo con FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados previamente con quimioterapia con oxaliplatino (AFLAME)
24 de agosto de 2016 actualizado por: Sanofi
Un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego de aflibercept versus placebo con combinación de irinotecán/5-FU (FOLFIRI) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (MCRC) después del fracaso de un régimen basado en oxaliplatino
Objetivo primario:
Evaluar la mejora en la supervivencia libre de progresión (SSP) de aflibercept versus placebo en participantes con cáncer colorrectal metastásico tratados con FOLFIRI como tratamiento de segunda línea para la enfermedad metastásica.
Objetivos secundarios:
Comparar la supervivencia global (SG) en los 2 brazos de tratamiento. Comparar la tasa de respuesta general (ORR) en los 2 brazos de tratamiento. Evaluar el perfil de seguridad de los 2 brazos de tratamiento. Evaluar la inmunogenicidad de aflibercept intravenoso (IV) en centros seleccionados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cribado se produjo desde el consentimiento informado firmado hasta la aleatorización (hasta 21 días).
Un ciclo de tratamiento se definió como un período de 2 semanas.
Todos los participantes fueron seguidos durante el tratamiento del estudio y el período de seguimiento hasta la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
332
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Investigational Site Number 344002
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Shatin, Nt, Hong Kong
- Investigational Site Number 344001
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Amagasaki-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392006
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Bunkyo-Ku, Japón
- Investigational Site Number 392003
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Bunkyo-Ku, Japón
- Investigational Site Number 392004
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Gifu-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392009
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Kitaadachi-Gun, Japón
- Investigational Site Number 392002
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Kobe-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392001
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Kochi-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392005
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Kumamoto-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392007
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Nagakute-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392008
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Takatsuki-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392010
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Beijing, Porcelana, 100071
- Investigational Site Number 156003
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Beijing, Porcelana, 100142
- Investigational Site Number 156001
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Beijing, Porcelana, 100210
- Investigational Site Number 156002
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Beijing, Porcelana, 100853
- Investigational Site Number 156004
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Chengdu, Porcelana, 610041
- Investigational Site Number 156016
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Chongqing, Porcelana, 400038
- Investigational Site Number 156020
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Fuzhou, Porcelana, 350014
- Investigational Site Number 156021
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Guangzhou, Porcelana, 510060
- Investigational Site Number 156008
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Hangzhou, Porcelana, 310003
- Investigational Site Number 156010
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Hangzhou, Porcelana, 310009
- Investigational Site Number 156011
-
Hangzhou, Porcelana, 310016
- Investigational Site Number 156009
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Harbin, Porcelana, 150081
- Investigational Site Number 156015
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Nanjing, Porcelana, 210002
- Investigational Site Number 156012
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Nanjing, Porcelana, 210029
- Investigational Site Number 156013
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Investigational Site Number 156006
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Investigational Site Number 156007
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Shenyang, Porcelana, 110001
- Investigational Site Number 156014
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Tianjin, Porcelana, 300060
- Investigational Site Number 156005
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Wuhan, Porcelana, 430022
- Investigational Site Number 156019
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Wuhan, Porcelana, 430030
- Investigational Site Number 156018
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Xi'An, Porcelana, 710032
- Investigational Site Number 156017
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Singapore, Singapur, 119228
- Investigational Site Number 702002
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Singapore, Singapur, 169610
- Investigational Site Number 702001
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Taipai, Taiwán, 10043
- Investigational Site Number 158003
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Taipei, Taiwán
- Investigational Site Number 158002
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de colon o recto comprobado histológica o citológicamente.
- Enfermedad metastásica que no era susceptible de tratamiento potencialmente curativo.
- Uno y sólo un régimen quimioterapéutico previo para la enfermedad metastásica. Esta quimioterapia previa debe ser un régimen que contenga oxaliplatino. Los participantes que recayeron dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino fueron elegibles.
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con irinotecán.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Transcurrieron menos de 28 días desde la radioterapia previa, desde la cirugía previa y la quimioterapia previa hasta el momento de la aleatorización. Transcurrieron menos de 42 días desde la cirugía mayor previa hasta el momento de la aleatorización.
- Eventos adversos (con excepción de alopecia, neuropatía sensorial periférica de grado ≤ 2 y los enumerados en los criterios de exclusión específicos) de cualquier terapia anticancerígena previa de grado >1 (Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.3.0) en el momento de la aleatorización
- Edad <18 años.
- Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión no controlada de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
- Otra malignidad previa. Se permitió el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer del que las participantes no tuvieran la enfermedad durante > 5 años.
- Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación y cualquier tratamiento concurrente con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
- Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) clase III o IV, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
- Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la aleatorización: úlcera péptica o duodenal resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, sangrado/hemorragia gastrointestinal grado 3 o 4, perforación/fístula gastrointestinal, absceso abdominal, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, diverticulitis, embolia u otro evento tromboembólico no controlado.
- Participantes que habían recibido dosis altas de aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroideos (NSAIDS) o esteroides altos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. La definición de "dosis alta" se basaría en el criterio del investigador.
- Ocurrencia de trombosis venosa profunda dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
- Función inadecuada de órganos o médula ósea.
- Mujer embarazada o en período de lactancia. Prueba de embarazo en suero u orina positiva antes de la aleatorización. Participantes con problemas reproductivos (M/F) que no aceptaron usar un método anticonceptivo efectivo y aceptado durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.
- Hipertensión no controlada.
- Proteína en orina: proporción de creatina (UPCR) > 1 en el análisis de orina de la mañana o proteinuria > 500 mg/24 horas.
- Participantes en terapia anticoagulante con dosis inestable de warfarina y/o con un índice normalizado internacional (INR) fuera del rango terapéutico (>3) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Evidencia de diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía subyacente.
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
- Trastorno predisponente del colon o del intestino delgado en el que los síntomas no estaban controlados según lo indicado por un valor inicial de > 3 deposiciones blandas al día.
- Antecedentes de enteropatía crónica, enteropatía inflamatoria, diarrea crónica, obstrucción/subobstrucción intestinal no resuelta, más de hemicolectomía, resección extensa de intestino delgado con diarrea crónica.
- Antecedentes de anafilaxia o intolerancia conocida al sulfato de atropina o loperamida o antieméticos apropiados para administrar junto con FOLFIRI.
- Tratamiento con agentes anticonvulsivos concomitantes que fueran inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que se interrumpan > 7 días.
- Participantes con síndrome de Gilbert conocido.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo para la infusión intravenosa (IV) de aflibercept el día 1 de cada ciclo (1 ciclo = 2 semanas) en combinación con el régimen FOLFIRI hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del participante.
Régimen FOLFIRI: Irinotecan 180 mg/m^2 infusión IV y leucovorina 400 mg/m^2 infusión IV, 5-fluorouracilo IV bolo 400 mg/m^2 seguido de infusión IV continua 2400 mg/m^2.
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Forma farmacéutica: Concentrado para Solución para perfusión; Vía de administración: Intravenosa
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Experimental: Aflibercept
Infusión IV de 4 mg/kg de aflibercept el día 1 de cada ciclo (1 ciclo = 2 semanas) en combinación con el régimen FOLFIRI hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del participante.
Régimen FOLFIRI: Irinotecan 180 mg/m^2 infusión IV y leucovorina 400 mg/m^2 infusión IV, 5-fluorouracilo IV bolo 400 mg/m^2 seguido de infusión IV continua 2400 mg/m^2.
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Forma farmacéutica: Concentrado para Solución para perfusión; Vía de administración: Intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 26,7 meses
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La SLP se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera observación de progresión tumoral o muerte por cualquier causa.
La evaluación del tumor fue realizada por el Comité de revisión independiente (IRC) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.0.
La progresión se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio o el aumento absoluto y al menos 5 mm, la progresión de las lesiones no diana existentes o la presencia de nuevas lesiones.
La SLP se calculó mediante estimaciones de Kaplan-Meier.
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26,7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 31,6 meses
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La SG se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
En ausencia de confirmación de la muerte, el tiempo de supervivencia se censuró como mínimo entre la última fecha en que se supo que los participantes estaban vivos y la fecha de corte del estudio.
El análisis se realizó por el método de Kaplan-Meier.
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31,6 meses
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 26,6 meses
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La tasa de respuesta objetiva se definió como la proporción de participantes con respuesta completa confirmada (RC) o respuesta parcial confirmada (PR), según lo evaluado por los investigadores y el IRC de acuerdo con los criterios RECIST 1.0, en relación con el número total de participantes en la población de análisis relevante .
Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de lesiones nuevas.
Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30 % en el tamaño de las lesiones diana sin progresión de las lesiones no diana y sin lesiones nuevas, o la desaparición de todas las lesiones diana pero persistencia de 1 o más lesiones no diana no calificar para RC o enfermedad progresiva (PD) y sin nuevas lesiones.
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26,6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Aflibercept
Otros números de identificación del estudio
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Otro identificador: UTN)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .