Badanie skuteczności afliberceptu w porównaniu z placebo i FOLFIRI u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, wcześniej leczonych chemioterapią oksaliplatyną (AFLAME)
24 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Sanofi
Międzynarodowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą porównania afliberceptu z placebo i irynotekanem/5-FU (FOLFIRI) u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (MCRC) po niepowodzeniu schematu leczenia opartego na oksaliplatynie
Podstawowy cel:
Ocena poprawy przeżycia bez progresji choroby (PFS) afliberceptu w porównaniu z placebo u uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych FOLFIRI jako leczenie drugiego rzutu choroby z przerzutami.
Cele drugorzędne:
Porównanie przeżycia całkowitego (OS) w 2 ramionach leczenia. Porównanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) w 2 ramionach leczenia. Aby ocenić profil bezpieczeństwa 2 ramion leczenia. Ocena immunogenności dożylnego (IV) afliberceptu w wybranych ośrodkach.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie przesiewowe miało miejsce od podpisania świadomej zgody do randomizacji (do 21 dni).
Cykl leczenia zdefiniowano jako okres 2 tygodni.
Wszyscy uczestnicy byli obserwowani podczas leczenia w ramach badania i w okresie obserwacji aż do śmierci lub daty zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
332
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100071
- Investigational Site Number 156003
-
Beijing, Chiny, 100142
- Investigational Site Number 156001
-
Beijing, Chiny, 100210
- Investigational Site Number 156002
-
Beijing, Chiny, 100853
- Investigational Site Number 156004
-
Chengdu, Chiny, 610041
- Investigational Site Number 156016
-
Chongqing, Chiny, 400038
- Investigational Site Number 156020
-
Fuzhou, Chiny, 350014
- Investigational Site Number 156021
-
Guangzhou, Chiny, 510060
- Investigational Site Number 156008
-
Hangzhou, Chiny, 310003
- Investigational Site Number 156010
-
Hangzhou, Chiny, 310009
- Investigational Site Number 156011
-
Hangzhou, Chiny, 310016
- Investigational Site Number 156009
-
Harbin, Chiny, 150081
- Investigational Site Number 156015
-
Nanjing, Chiny, 210002
- Investigational Site Number 156012
-
Nanjing, Chiny, 210029
- Investigational Site Number 156013
-
Shanghai, Chiny, 200032
- Investigational Site Number 156006
-
Shanghai, Chiny, 200032
- Investigational Site Number 156007
-
Shenyang, Chiny, 110001
- Investigational Site Number 156014
-
Tianjin, Chiny, 300060
- Investigational Site Number 156005
-
Wuhan, Chiny, 430022
- Investigational Site Number 156019
-
Wuhan, Chiny, 430030
- Investigational Site Number 156018
-
Xi'An, Chiny, 710032
- Investigational Site Number 156017
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Investigational Site Number 344002
-
Shatin, Nt, Hongkong
- Investigational Site Number 344001
-
-
-
-
-
Amagasaki-Shi, Japonia
- Investigational Site Number 392006
-
Bunkyo-Ku, Japonia
- Investigational Site Number 392003
-
Bunkyo-Ku, Japonia
- Investigational Site Number 392004
-
Gifu-Shi, Japonia
- Investigational Site Number 392009
-
Kitaadachi-Gun, Japonia
- Investigational Site Number 392002
-
Kobe-Shi, Japonia
- Investigational Site Number 392001
-
Kochi-Shi, Japonia
- Investigational Site Number 392005
-
Kumamoto-Shi, Japonia
- Investigational Site Number 392007
-
Nagakute-Shi, Japonia
- Investigational Site Number 392008
-
Takatsuki-Shi, Japonia
- Investigational Site Number 392010
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Investigational Site Number 702002
-
Singapore, Singapur, 169610
- Investigational Site Number 702001
-
-
-
-
-
Taipai, Tajwan, 10043
- Investigational Site Number 158003
-
Taipei, Tajwan
- Investigational Site Number 158002
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
- Choroba z przerzutami, która nie była podatna na potencjalnie lecznicze leczenie.
- Jeden i tylko jeden wcześniejszy schemat chemioterapii choroby przerzutowej. Ta wcześniejsza chemioterapia musi być schematem zawierającym oksaliplatynę. Kwalifikowali się uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej opartej na oksaliplatynie.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia irynotekanem.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Od wcześniejszej radioterapii, od wcześniejszej operacji i wcześniejszej chemioterapii do czasu randomizacji upłynęło mniej niż 28 dni. Od wcześniejszej dużej operacji do czasu randomizacji upłynęło mniej niż 42 dni.
- Zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia, obwodowej neuropatii czuciowej stopnia ≤ 2 oraz tych wymienionych w określonych kryteriach wykluczenia) związane z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową stopnia > 1 (wspólne kryteria terminologiczne National Cancer Institute [NCI CTCAE] v.3.0) w czasie randomizacja.
- Wiek <18 lat.
- Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
- Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub jakikolwiek inny rak, od którego uczestnicy byli wolni od choroby przez > 5 lat, był dopuszczony.
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem i jakiekolwiek jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją.
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, klasyfikacja czynnościowa III lub IV wg NYHA (NYHA), zastoinowa niewydolność serca, udar lub przemijający atak niedokrwienny.
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją: oporna na leczenie choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4, perforacja/przetoka żołądkowo-jelitowa, ropień brzuszny, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie zator lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
- Uczestnicy, którzy otrzymali duże dawki aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub duże steroidy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Definicja „wysokiej dawki” miała opierać się na ocenie badacza.
- Wystąpienie zakrzepicy żył głębokich w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
- Nieodpowiednia czynność narządu lub szpiku kostnego.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Dodatni test ciążowy z surowicy lub moczu przed randomizacją. Uczestnicy z rozrodczością (M/K), którzy nie wyrazili zgody na stosowanie zaakceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Białko w moczu: współczynnik kreatyny (UPCR) > 1 w porannej analizie moczu lub białkomocz > 500 mg/24 godziny.
- Uczestnicy w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego z niestabilną dawką warfaryny i/lub z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) (>3) poza zakresem terapeutycznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
- Dowody na klinicznie istotną skazę krwotoczną lub współistniejącą koagulopatię.
- Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
- Predysponujące zaburzenie okrężnicy lub jelita cienkiego, w którym objawy były niekontrolowane, na co wskazuje wyjściowe > 3 luźne stolce dziennie.
- Wcześniejsza przewlekła enteropatia, zapalna enteropatia, przewlekła biegunka, nierozwiązana niedrożność jelit/pod-niedrożność, więcej niż hemikolektomia, rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką.
- Historia anafilaksji lub znana nietolerancja siarczanu atropiny lub loperamidu lub odpowiednich leków przeciwwymiotnych, które należy podawać w połączeniu z FOLFIRI.
- Jednoczesne leczenie lekami przeciwdrgawkowymi będącymi induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina), o ile nie zostanie przerwane na >7 dni.
- Uczestnicy ze znanym zespołem Gilberta.
Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo dla afliberceptu we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego cyklu (1 cykl = 2 tygodnie) w skojarzeniu ze schematem FOLFIRI do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy uczestnika.
Schemat FOLFIRI: irynotekan 180 mg/m^2 wlew IV i leukoworyna 400 mg/m^2 wlew IV, 5-fluorouracyl IV bolus 400 mg/m^2, a następnie ciągły wlew IV 2400 mg/m^2.
|
Postać farmaceutyczna: Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji; Droga podania: Dożylnie
|
|
Eksperymentalny: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg we wlewie dożylnym w dniu 1 każdego cyklu (1 cykl = 2 tygodnie) w skojarzeniu ze schematem FOLFIRI do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy uczestnika.
Schemat FOLFIRI: irynotekan 180 mg/m^2 wlew IV i leukoworyna 400 mg/m^2 wlew IV, 5-fluorouracyl IV bolus 400 mg/m^2, a następnie ciągły wlew IV 2400 mg/m^2.
|
Postać farmaceutyczna: Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji; Droga podania: Dożylnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 26,7 miesiąca
|
PFS zdefiniowano jako przedział czasu od daty randomizacji do daty pierwszej obserwacji progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Ocena guza została przeprowadzona przez Independent Review Committee (IRC) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.0.
Progresję zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu lub wzrost bezwzględny i co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych zmian.
PFS obliczono na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
|
26,7 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 31,6 miesiąca
|
OS zdefiniowano jako przedział czasu od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
W przypadku braku potwierdzenia zgonu czas przeżycia ocenzurowano najwcześniej między ostatnią datą, o której wiadomo, że uczestnicy żyli, a datą graniczną badania.
Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
|
31,6 miesiąca
|
|
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: 26,6 miesiąca
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR), według oceny badaczy i IRC zgodnie z kryteriami RECIST 1.0, w stosunku do całkowitej liczby uczestników w odpowiedniej populacji do analizy .
Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak nowych zmian.
Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie rozmiaru docelowych zmian bez progresji innych niż docelowe zmian i bez nowych zmian lub zniknięcie wszystkich docelowych zmian, ale utrzymywanie się 1 lub więcej niedocelowych zmian nie kwalifikujące się do CR lub choroby postępującej (PD) i bez nowych uszkodzeń.
|
26,6 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 sierpnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 sierpnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 sierpnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 października 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Aflibercept
Inne numery identyfikacyjne badania
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Inny identyfikator: UTN)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .