En studie av aflibercept kontra placebo med FOLFIRI hos patienter med metastaserad kolorektal cancer som tidigare behandlats med oxaliplatin-kemoterapi (AFLAME)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
• Metastaserande sjukdom som inte var mottaglig för potentiellt botande behandling.
• En och endast en tidigare kemoterapeutisk regim för metastaserande sjukdom. Denna tidigare kemoterapi måste vara en behandling som innehåller oxaliplatin. Deltagare som fick återfall inom 6 månader efter avslutad oxaliplatinbaserad adjuvant kemoterapi var berättigade.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med irinotekan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus >1.
• Mindre än 28 dagar förflutit från tidigare strålbehandling, från tidigare operation och tidigare kemoterapi till tidpunkten för randomisering. Mindre än 42 dagar gick från föregående större operation till tiden till randomisering.
• Biverkningar (med undantag för alopeci, perifer sensorisk neuropati grad ≤ 2 och de som anges i specifika uteslutningskriterier) från någon tidigare anticancerterapi av grad >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.3.0) vid tidpunkten för randomisering.
• Ålder <18 år.
• Historik med hjärnmetastaser, okontrollerad ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
• Annan tidigare malignitet. Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan cancer som deltagarna haft sjukdomsfri från i > 5 år tilläts.
• Deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel och eventuell samtidig behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering.
• Något av följande inom 6 månader före randomisering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypassgraft, New York Heart Association Functional Classification (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack.
• Något av följande inom 3 månader före randomisering: behandlingsresistent peptisk eller tolvfingertarmssår, erosiv esofagit eller gastrit, grad 3 eller 4 gastrointestinal blödning/blödning, gastrointestinal perforation/fistel, abdominal abscess, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom, dimoniculitis emboli eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse.
• Deltagare som hade gett höga doser acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) eller höga steroider inom 4 veckor före randomisering. Definitionen av "hög dos" skulle baseras på utredarens bedömning.
• Förekomst av djup ventrombos inom 4 veckor före randomisering.
• Otillräcklig organ- eller benmärgsfunktion.
• Gravid eller ammande kvinna. Positivt serum- eller uringraviditetstest före randomisering. Deltagare med reproduktiv (M/K) som inte gick med på att använda accepterad och effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling.
• Okontrollerad hypertoni.
• Urinprotein: kreatinkvot (UPCR) >1 vid prickursanalys på morgonen eller proteinuri > 500 mg/24 timmar.
• Deltagare på antikoagulantbehandling med instabil dos av warfarin och/eller som har ett internationellt normaliserat förhållande utanför det terapeutiska intervallet (INR) (>3) inom 4 veckor före randomisering.
• Bevis på kliniskt signifikant blödningsdiates eller underliggande koagulopati.
• Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
• Predisponerande kolon- eller tunntarmstörning där symtomen var okontrollerade, vilket indikeras av baslinjen på > 3 lös avföring dagligen.
• Tidigare historia av kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diarré, olöst tarmobstruktion/subobstruktion, mer än hemikolektomi, omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré.
• Anamnes på anafylaxi eller känd intolerans mot atropinsulfat eller loperamid eller lämpliga antiemetika som ska administreras tillsammans med FOLFIRI.
• Behandling med samtidiga antikonvulsiva medel som inducerade cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), såvida inte behandlingen avbröts > 7 dagar.
• Deltagare med känt Gilberts syndrom.

Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.