Исследование афлиберцепта по сравнению с плацебо с FOLFIRI у пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших химиотерапию оксалиплатином (AFLAME)
24 августа 2016 г. обновлено: Sanofi
Многонациональное рандомизированное двойное слепое исследование афлиберцепта по сравнению с плацебо с комбинацией иринотекана/5-фторурацила (FOLFIRI) у пациентов с метастатическим колоректальным раком (MCRC) после неэффективности схемы лечения на основе оксалиплатина
Основная цель:
Оценить улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) при применении афлиберцепта по сравнению с плацебо у участников с метастатическим колоректальным раком, получавших FOLFIRI в качестве терапии второй линии при метастатическом заболевании.
Второстепенные цели:
Сравнить общую выживаемость (ОВ) в 2 группах лечения. Сравнить общую частоту ответа (ЧОО) в 2 группах лечения. Оценить профиль безопасности 2 лечебных групп. Оценить иммуногенность внутривенного (в/в) афлиберцепта в выбранных центрах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Скрининг происходил от подписания информированного согласия до рандомизации (до 21 дня).
Цикл лечения был определен как 2-недельный период.
За всеми участниками наблюдали в течение исследуемого лечения и периода наблюдения до смерти или даты окончания исследования, что наступит раньше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
332
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Investigational Site Number 344002
-
Shatin, Nt, Гонконг
- Investigational Site Number 344001
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100071
- Investigational Site Number 156003
-
Beijing, Китай, 100142
- Investigational Site Number 156001
-
Beijing, Китай, 100210
- Investigational Site Number 156002
-
Beijing, Китай, 100853
- Investigational Site Number 156004
-
Chengdu, Китай, 610041
- Investigational Site Number 156016
-
Chongqing, Китай, 400038
- Investigational Site Number 156020
-
Fuzhou, Китай, 350014
- Investigational Site Number 156021
-
Guangzhou, Китай, 510060
- Investigational Site Number 156008
-
Hangzhou, Китай, 310003
- Investigational Site Number 156010
-
Hangzhou, Китай, 310009
- Investigational Site Number 156011
-
Hangzhou, Китай, 310016
- Investigational Site Number 156009
-
Harbin, Китай, 150081
- Investigational Site Number 156015
-
Nanjing, Китай, 210002
- Investigational Site Number 156012
-
Nanjing, Китай, 210029
- Investigational Site Number 156013
-
Shanghai, Китай, 200032
- Investigational Site Number 156006
-
Shanghai, Китай, 200032
- Investigational Site Number 156007
-
Shenyang, Китай, 110001
- Investigational Site Number 156014
-
Tianjin, Китай, 300060
- Investigational Site Number 156005
-
Wuhan, Китай, 430022
- Investigational Site Number 156019
-
Wuhan, Китай, 430030
- Investigational Site Number 156018
-
Xi'An, Китай, 710032
- Investigational Site Number 156017
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Investigational Site Number 702002
-
Singapore, Сингапур, 169610
- Investigational Site Number 702001
-
-
-
-
-
Taipai, Тайвань, 10043
- Investigational Site Number 158003
-
Taipei, Тайвань
- Investigational Site Number 158002
-
-
-
-
-
Amagasaki-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392006
-
Bunkyo-Ku, Япония
- Investigational Site Number 392003
-
Bunkyo-Ku, Япония
- Investigational Site Number 392004
-
Gifu-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392009
-
Kitaadachi-Gun, Япония
- Investigational Site Number 392002
-
Kobe-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392001
-
Kochi-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392005
-
Kumamoto-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392007
-
Nagakute-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392008
-
Takatsuki-Shi, Япония
- Investigational Site Number 392010
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
- Метастатическое заболевание, не поддающееся потенциально радикальному лечению.
- Один и только один предшествующий химиотерапевтический режим при метастатическом заболевании. Эта предшествующая химиотерапия должна быть схемой, содержащей оксалиплатин. Участники, у которых развился рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии на основе оксалиплатина, имели право на участие.
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия иринотеканом.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >1.
- Прошло менее 28 дней с момента предшествующей лучевой терапии, предшествующей операции и предшествующей химиотерапии до момента рандомизации. Менее 42 дней прошло от предшествующей серьезной операции до момента рандомизации.
- Нежелательные явления (за исключением алопеции, периферической сенсорной невропатии степени ≤ 2 и тех, которые перечислены в конкретных критериях исключения) от любой предшествующей противоопухолевой терапии степени > 1 (Общие критерии терминологии Национального института рака [NCI CTCAE] v.3.0) на момент рандомизация.
- Возраст <18 лет.
- Метастазы в головной мозг, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
- Другие предшествующие злокачественные новообразования. Допускался адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки или любой другой рак, от которого у участников не было заболевания в течение > 5 лет.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом и любое одновременное лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до рандомизации.
- Любое из следующего в течение 6 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, III или IV класс функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
- Любое из следующего в течение 3 месяцев до рандомизации: резистентная к лечению язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит или гастрит, желудочно-кишечное кровотечение/кровоизлияние 3 или 4 степени, перфорация/свищ желудочно-кишечного тракта, абсцесс брюшной полости, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная недостаточность. эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
- Участники, принимавшие высокие дозы аспирина или нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) или высокие дозы стероидов в течение 4 недель до рандомизации. Определение «высокая доза» должно основываться на заключении исследователя.
- Возникновение тромбоза глубоких вен в течение 4 недель до рандомизации.
- Неадекватная функция органа или костного мозга.
- Беременная или кормящая женщина. Положительный тест на беременность в сыворотке или моче до рандомизации. Участники с репродуктивной функцией (М/Ж), которые не согласились использовать принятый и эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Белок в моче: коэффициент креатина (UPCR) > 1 в утреннем анализе мочи или протеинурия > 500 мг/24 часа.
- Участники антикоагулянтной терапии с нестабильной дозой варфарина и/или имеющие международное нормализованное отношение (МНО) (>3) вне терапевтического диапазона в течение 4 недель до рандомизации.
- Признаки клинически значимого геморрагического диатеза или лежащей в основе коагулопатии.
- Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
- Предрасполагающее заболевание толстой или тонкой кишки, при котором симптомы были неконтролируемыми, на что указывает исходный уровень > 3 жидких стульев в день.
- Наличие в анамнезе хронической энтеропатии, воспалительной энтеропатии, хронической диареи, неразрешившейся кишечной непроходимости/субобструкции, более чем гемиколэктомии, обширной резекции тонкой кишки с хронической диареей.
- Анафилаксия в анамнезе или известная непереносимость атропина сульфата или лоперамида или соответствующих противорвотных средств, назначаемых в сочетании с FOLFIRI.
- Лечение сопутствующими противосудорожными препаратами, которые являются индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), если не было прекращено > 7 дней.
- Участники с известным синдромом Жильбера.
Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо для внутривенной (в/в) инфузии афлиберцепта в 1-й день каждого цикла (1 цикл = 2 недели) в сочетании со схемой FOLFIRI до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа участника.
Схема FOLFIRI: иринотекан 180 мг/м^2 в/в инфузия и лейковорин 400 мг/м^2 в/в инфузия, 5-фторурацил в/в болюс 400 мг/м^2 с последующей непрерывной в/в инфузией 2400 мг/м^2.
|
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий; Путь введения: Внутривенно
|
|
Экспериментальный: Афлиберцепт
Афлиберцепт в/в 4 мг/кг в 1-й день каждого цикла (1 цикл = 2 недели) в сочетании со схемой FOLFIRI до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа участника.
Схема FOLFIRI: иринотекан 180 мг/м^2 в/в инфузия и лейковорин 400 мг/м^2 в/в инфузия, 5-фторурацил в/в болюс 400 мг/м^2 с последующей непрерывной в/в инфузией 2400 мг/м^2.
|
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий; Путь введения: Внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 26,7 месяцев
|
ВБП определяли как временной интервал от даты рандомизации до даты первого наблюдения за прогрессированием опухоли или смертью по любой причине.
Оценку опухоли проводил Независимый комитет по обзору (IRC) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0.
Прогрессирование определялось как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании или абсолютное увеличение и не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражений.
ВБП рассчитывали по оценкам Каплана-Мейера.
|
26,7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 31,6 месяца
|
ОВ определяли как временной интервал от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
При отсутствии подтверждения смерти время выживания подвергалось цензуре в период между последней датой, когда участники были известны как живые, и датой окончания исследования.
Анализ проводили методом Каплана-Мейера.
|
31,6 месяца
|
|
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: 26,6 месяцев
|
Частота объективного ответа определялась как доля участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR), по оценке исследователей и IRC в соответствии с критериями RECIST 1.0, по отношению к общему количеству участников в соответствующей анализируемой популяции. .
Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.
Частичный ответ (ЧР): уменьшение размера поражений-мишеней не менее чем на 30 % без прогрессирования нецелевых поражений и отсутствия новых поражений или исчезновение всех поражений-мишеней, но сохранение 1 или более нецелевых поражений без квалифицируется либо как CR, либо как прогрессирующее заболевание (PD) и отсутствие новых поражений.
|
26,6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2016 г.
Последняя проверка
1 августа 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Афлиберцепт
Другие идентификационные номера исследования
- EFC11338
- U1111-1115-7227 (Другой идентификатор: UTN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .