痛みを伴う骨転移の放射線療法後の疼痛フレアに対するデキサメタゾンZonMW 11510009

研究の背景：

骨転移による痛みを伴う患者は、緩和目的の短期外部ビーム放射線療法で治療されることがよくあります。 機関のプロトコルに応じて、通常は 1 回の分割 (8 Gy) または 4 Gy の 5 ～ 6 回の分割が適用されます。 無作為研究では、痛みの治療において両方のスケジュールの有効性が同等であることが示されており、患者のほぼ 70% が治療後 3 ～ 4 週間以内に痛みが軽減または消失しました (Wu 2003)。 しかし、治療後 10 日以内に、短期間の一時的な痛みの進行、いわゆるペイン フレアが発生することがあります (Chow 2005、Loblaw 2007、Hird 2009-1)。 2 つの前向き観察研究では、痛みを伴う骨転移に対する放射線療法後の患者ベースの毎日の痛みスコアが報告されました。 Loblaw は、4 分割で 8 Gy 後に 44% の患者で、20 Gy 後に 24% の患者で痛みのフレアを示しました (Loblaw 2007)。 疼痛フレアの期間の中央値は 3 日でした。 最近の出版物では、1 回の分割と複数回の分割後の 111 人の患者で痛みのフレアに差がないことがわかりました (それぞれ 39% 対 41%)。 (ハード 2009-1)。 オランダの患者における痛みのフレアの発生に関するデータは入手できません。 痛みを伴う骨転移に関するこれまでで最大の試験であるオランダの骨転移研究は、OG と CKTO によって資金提供され、1996 年から 1998 年にかけて、合計 1157 人の患者を無作為化して、8 Gy の単一分割照射と 24 Gy の 6 分割照射を行った (博士論文、van derリンデン 2005)。 追跡調査は、疼痛、鎮痛剤、および生活の質に関する 12 週間のアンケートとその後の毎月のアンケートで構成されていました。 この研究では、ロバの痛みのフレアに対する痛みの毎日のスコアリングは実行されませんでした。 痛みのフレアが発生した場合、経口デキサメタゾンを処方できます。 ステロイドを投与する理論的根拠は、放射線療法の直後に影響を受けた骨の骨膜に生じる浮腫を減らし、それによって痛みを軽減することです (de Graeff 2006)。 デキサメタゾンの疼痛フレアの治療効果を研究するために、2 つの小規模な研究が実施されました (Chow 2007, Hird 2009-2)。 チョウら。単一分割治療の 1 時間前に 8 mg のデキサメタゾンを 23 人の患者に投与し、放射線治療後の最初の 10 日以内に患者のわずか 24% (95% CI 10-39%) で痛みのフレアを示しました (Chow 2007)。 治療後 2 日以内に再発したのは 1 人の患者だけでした。 デキサメタゾンの忍容性は良好でした。 同じ研究グループの第 2 相研究では、41 人の患者が 8 mg のデキサメタゾンを単一分割治療の前に投与され、その後 3 日間連続して投与されました。 彼らは、患者の 22% (期間の中央値は 1 日) で痛みのフレアを示し、81% は治療後 5 日以内に、95% は 10 日以内に発生しました (Hird 2009-2)。 どちらの研究も、痛みの再燃の発生と期間、および薬物治療の有効性に関する公平なデータを収集するには、無作為化研究が必要であると結論付けています。 これまで、デキサメタゾンとプラセボまたは無治療を比較した無作為試験は実施されていません。 痛みを伴う骨転移に対する放射線療法後の患者の疼痛フレアの治療におけるプラセボ対デキサメタゾンの有効性が、この研究の主題です。

研究の目的 デキサメタゾンの有効性と毒性を研究して、痛みを伴う骨転移に対する短期間の放射線療法後の疼痛再燃の発生を予防し、最適な投与スケジュールを定義します。

リサーチクエスチョン:

1. 痛みを伴う骨転移に対する短期間の放射線療法後の疼痛再燃の発生を予防するためのデキサメタゾンの有効性は?
2. 放射線治療前にデキサメタゾン 8 mg を単回投与する場合と、放射線治療前にデキサメタゾン 8 mg を 3 日間追加で 3 回投与する場合の有効性に違いはありますか?
3. 痛みを伴う骨転移に対して放射線療法を受けている患者におけるデキサメタゾンとプラセボの副作用は何ですか? 4. 痛みの再燃は、放射線療法に対する痛みの反応を予測しますか?

研究デザイン:

この研究は、痛みを伴う骨転移を有する 411 人の患者を対象とした無作為化、対照、多施設研究であり、短期間の緩和放射線療法に紹介されました。 短期放射線療法は、放射線療法の 1 回から 6 回までのすべての治療スケジュールを網羅しています。 この研究は、次の 3 つの部門で構成されています。

• アーム 1: 0 日目: プラセボ、1 日目、2 日目、3 日目: プラセボ
• アーム 2: 0 日目: デキサメタゾン 8 mg、1 日目、2 日目、3 日目: プラセボ
• アーム 3: 0 日目: デキサメタゾン 8 mg、1 日目、2 日目、3 日目: デキサメタゾン 8 mg 0 日目は、放射線治療の最初の日です。 0日目に、プラセボまたはデキサメタゾンの錠剤を放射線療法の1時間前に投与します。 1日目、2日目、および3日目に、午前8時頃にプラセボまたはデキサメタゾンの錠剤を服用します.