Desametasone per la ricaduta del dolore dopo radioterapia di metastasi ossee doloroseZonMW 11510009

Sfondo dello studio:

I pazienti con dolore dovuto a metastasi ossee sono spesso trattati con radioterapia palliativa a fasci esterni a breve programma. A seconda dei protocolli istituzionali, di solito vengono applicate singole frazioni (8 Gy) o 5-6 frazioni di 4 Gy. Studi randomizzati hanno dimostrato la stessa efficacia di entrambi i programmi nel trattamento del dolore, con quasi il 70% dei pazienti che sperimentano meno o nessun dolore entro tre o quattro settimane dopo il trattamento (Wu 2003). Tuttavia, entro 10 giorni dal trattamento può verificarsi una progressione transitoria del dolore a breve termine, il cosiddetto pain flare (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). Due studi osservazionali prospettici hanno riportato punteggi del dolore giornalieri basati sul paziente dopo la radioterapia per metastasi ossee dolorose. Loblaw ha mostrato una riacutizzazione del dolore nel 44% dei pazienti dopo 8 Gy e nel 24% dei pazienti dopo 20 Gy in 4 frazioni (Loblaw 2007). La durata mediana della riacutizzazione del dolore è stata di tre giorni. Una recente pubblicazione non ha rilevato alcuna differenza nella riacutizzazione del dolore in 111 pazienti dopo frazioni singole o multiple (39% vs. 41%, risp.) (Hird 2009-1). Non sono disponibili dati sull'insorgenza di riacutizzazioni del dolore nei pazienti olandesi. Il più grande studio fino ad oggi sulle metastasi ossee dolorose, il Dutch Bone Metastasis Study, è stato finanziato da OG e CKTO e ha randomizzato dal 1996 al 1998 un totale di 1157 pazienti tra 8 Gy in singola frazione e 24 Gy in 6 frazioni (tesi di dottorato, van der Tiglio 2005). Il follow-up consisteva in 12 questionari settimanali e successivamente mensili su dolore, antidolorifici e qualità della vita. In questo studio non è stato eseguito il punteggio giornaliero del dolore per valutare la riacutizzazione del dolore. Quando si verifica una riacutizzazione del dolore, può essere prescritto desametasone orale. Il razionale per la somministrazione di steroidi è di diminuire l'edema che insorge nel periostio dell'osso colpito subito dopo la radioterapia e quindi di ridurre il dolore (de Graeff 2006). Sono stati eseguiti due piccoli studi per studiare l'efficacia del desametasone per il trattamento di una riacutizzazione del dolore (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow et al. ha somministrato 8 mg di desametasone a 23 pazienti un'ora prima del trattamento a singola frazione e ha mostrato una riacutizzazione del dolore solo nel 24% dei pazienti (95% CI 10-39%) entro i primi 10 giorni dopo la radioterapia (Chow 2007). Solo un paziente ha avuto una riacutizzazione entro due giorni dal trattamento. Il desametasone è stato ben tollerato. In uno studio di fase 2 dello stesso gruppo di ricerca, a 41 pazienti sono stati somministrati 8 mg di desametasone prima e poi per tre giorni consecutivi dopo il trattamento a singola frazione. Hanno mostrato una riacutizzazione del dolore nel 22% dei pazienti (con una durata mediana di un giorno), con l'81% che si verificava entro cinque giorni dal trattamento e il 95% entro 10 giorni (Hird 2009-2). Entrambi gli studi hanno concluso che sono necessari studi randomizzati per raccogliere dati imparziali sull'insorgenza e la durata della riacutizzazione del dolore e sull'efficacia del trattamento farmacologico. Fino ad ora, non sono stati condotti studi randomizzati che confrontassero il desametasone con il placebo o nessun trattamento. L'efficacia del placebo rispetto al desametasone nel trattamento della riacutizzazione del dolore nei pazienti dopo radioterapia per metastasi ossee dolorose è l'oggetto di questo studio.

Scopo dello studio Studiare l'efficacia e la tossicità del desametasone per prevenire l'insorgenza di una riacutizzazione del dolore dopo breve programma di radioterapia per metastasi ossee dolorose e definire il programma ottimale di dosaggio.

Domande di ricerca:

1. Qual è l'efficacia del desametasone nel prevenire l'insorgenza di una riacutizzazione del dolore dopo una breve radioterapia per metastasi ossee dolorose?
2. C'è una differenza di efficacia tra una singola dose di 8 mg di desametasone prima della radioterapia o una dose di 8 mg di desametasone prima della radioterapia in combinazione con tre dosi aggiuntive nei tre giorni successivi?
3. Quali sono gli effetti collaterali del desametasone e del placebo nei pazienti trattati con radioterapia per metastasi ossee dolorose? 4. Una riacutizzazione del dolore è predittiva della risposta al dolore alla radioterapia?

Disegno dello studio:

Questo studio è uno studio randomizzato, controllato e multicentrico condotto su 411 pazienti con metastasi ossee dolorose che sono stati sottoposti a un breve ciclo di radioterapia palliativa. La radioterapia a breve termine comprende tutti i programmi di trattamento da una a sei frazioni di radioterapia. Lo studio si compone di tre bracci:

• Braccio 1: giorno 0: placebo, giorno 1, 2 en 3: placebo
• Braccio 2: giorno 0: 8 mg di desametasone, giorno 1, 2 e 3: placebo
• Braccio 3: giorno 0: 8 mg desametasone, giorno 1, 2 en 3: 8 mg desametasone Il giorno 0 è il primo giorno di trattamento radioterapico. Il giorno 0 verrà somministrata la compressa di placebo o desametasone un'ora prima della radioterapia. Il giorno 1, 2 e 3 la compressa di placebo o desametasone verrà assunta al mattino verso le 8:00.