Deksametazon na zaostrzenie bólu po radioterapii bolesnych przerzutów do kościZonMW 11510009

Tło nauki:

Pacjenci z bólem spowodowanym przerzutami do kości są często leczeni paliatywną krótkoterminową radioterapią wiązką zewnętrzną. W zależności od protokołów danej placówki zazwyczaj stosuje się pojedynczą frakcję (8 Gy) lub 5-6 frakcji po 4 Gy. Randomizowane badania wykazały równą skuteczność obu schematów leczenia bólu, przy czym prawie 70% pacjentów odczuwa mniejszy ból lub nie odczuwa go wcale w ciągu trzech do czterech tygodni po leczeniu (Wu 2003). Jednak w ciągu 10 dni po leczeniu może wystąpić krótkotrwała, przejściowa progresja bólu, tzw. zaostrzenie bólu (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). W dwóch prospektywnych badaniach obserwacyjnych przedstawiono codzienne wyniki oceny bólu u pacjentów po radioterapii bolesnych przerzutów do kości. Loblaw wykazał zaostrzenie bólu u 44% pacjentów po 8 Gy iu 24% pacjentów po 20 Gy w 4 frakcjach (Loblaw 2007). Mediana czasu trwania zaostrzenia bólu wynosiła trzy dni. Niedawna publikacja nie wykazała różnicy w zaostrzeniu bólu u 111 pacjentów po frakcji pojedynczej i wielokrotnej (odpowiednio 39% vs. 41%). (Hird 2009-1). Nie ma dostępnych danych dotyczących występowania zaostrzenia bólu u pacjentów holenderskich. Największe jak dotąd badanie dotyczące bolesnych przerzutów do kości, Dutch Bone Metastasis Study, zostało sfinansowane przez OG i CKTO i zrandomizowano w latach 1996-1998 łącznie 1157 pacjentów w przedziale od 8 Gy pojedynczej frakcji do 24 Gy w 6 frakcjach (praca doktorska, van der Lindena 2005). Obserwacja składała się z 12 cotygodniowych, a następnie comiesięcznych kwestionariuszy dotyczących bólu, leków przeciwbólowych i jakości życia. W tym badaniu nie wykonywano codziennej oceny bólu w celu oceny zaostrzenia bólu. Kiedy pojawia się zaostrzenie bólu, można przepisać doustny deksametazon. Uzasadnieniem podawania sterydów jest zmniejszenie obrzęku, który pojawia się w okostnej dotkniętej chorobą kości krótko po radioterapii, a tym samym zmniejszenie bólu (de Graeff 2006). Przeprowadzono dwa małe badania w celu zbadania skuteczności deksametazonu w leczeniu zaostrzenia bólu (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow i in. podali 8 mg deksametazonu 23 pacjentom na godzinę przed leczeniem pojedynczą frakcją i wykazali zaostrzenie bólu tylko u 24% pacjentów (95% CI 10-39%) w ciągu pierwszych 10 dni po radioterapii (Chow 2007). Tylko jeden pacjent miał zaostrzenie w ciągu dwóch dni po leczeniu. Deksametazon był dobrze tolerowany. W badaniu fazy 2 tej samej grupy badawczej 41 pacjentom podawano 8 mg deksametazonu przed i przez trzy kolejne dni po leczeniu jedną frakcją. Wykazali zaostrzenie bólu u 22% pacjentów (z medianą czasu trwania jednego dnia), z czego 81% wystąpiło w ciągu pięciu dni po leczeniu, a 95% w ciągu 10 dni (Hird 2009-2). W obu badaniach stwierdzono, że badania z randomizacją są niezbędne do zebrania obiektywnych danych dotyczących występowania i czasu trwania zaostrzenia bólu oraz skuteczności leczenia farmakologicznego. Do tej pory nie przeprowadzono badań z randomizacją porównujących deksametazon z placebo lub bez leczenia. Przedmiotem niniejszej pracy jest skuteczność placebo w porównaniu z deksametazonem w leczeniu zaostrzenia bólu u chorych po radioterapii z powodu bolesnych przerzutów do kości.

Cel pracy Zbadanie skuteczności i toksyczności deksametazonu w zapobieganiu wystąpieniu zaostrzenia bólu po krótkotrwałej radioterapii bolesnych przerzutów do kości oraz określenie optymalnego schematu dawkowania.

Pytania badawcze:

1. Jaka jest skuteczność deksametazonu w zapobieganiu zaostrzeniu bólu po krótkotrwałej radioterapii bolesnych przerzutów do kości?
2. Czy istnieje różnica w skuteczności pojedynczej dawki 8 mg deksametazonu przed radioterapią lub dawki 8 mg deksametazonu przed radioterapią w połączeniu z trzema dodatkowymi dawkami w ciągu trzech kolejnych dni?
3. Jakie są działania niepożądane deksametazonu i placebo u pacjentów leczonych radioterapią z powodu bolesnych przerzutów do kości? 4. Czy zaostrzenie bólu przewiduje odpowiedź bólową na radioterapię?

Projekt badania:

To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniem z udziałem 411 pacjentów z bolesnymi przerzutami do kości, którzy zostali skierowani na krótki cykl radioterapii paliatywnej. Radioterapia krótkoterminowa obejmuje wszystkie schematy leczenia od jednej do sześciu frakcji radioterapii. Badanie składa się z trzech ramion:

• Ramię 1: dzień 0: placebo, dzień 1, 2 i 3: placebo
• Ramię 2: dzień 0: 8 mg deksametazonu, dzień 1, 2 i 3: placebo
• Ramię 3: dzień 0: 8 mg deksametazonu, dzień 1, 2 en 3: 8 mg deksametazonu Dzień 0 to pierwszy dzień radioterapii. W dniu 0 tabletka placebo lub deksametazonu zostanie podana na godzinę przed radioterapią. W dniu 1, 2 i 3 tabletki placebo lub deksametazonu będą przyjmowane rano około 8 rano.