Dexametasona para la exacerbación del dolor después de la radioterapia de metástasis óseas dolorosasZonMW 11510009

Los antecedentes del estudio:

Los pacientes con dolor debido a metástasis óseas a menudo se tratan con radioterapia paliativa de haz externo de horario corto. Dependiendo de los protocolos institucionales, se suele aplicar una sola fracción (8 Gy) o 5-6 fracciones de 4 Gy. Los estudios aleatorios han mostrado la misma efectividad de ambos esquemas en el tratamiento del dolor, con casi el 70% de los pacientes experimentando menos o ningún dolor dentro de las tres a cuatro semanas posteriores al tratamiento (Wu 2003). Sin embargo, dentro de los 10 días posteriores al tratamiento puede ocurrir una progresión transitoria a corto plazo del dolor, el llamado brote de dolor (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). Dos estudios observacionales prospectivos informaron puntajes de dolor diarios basados ​​en pacientes después de la radioterapia para metástasis óseas dolorosas. Loblaw mostró un brote de dolor en el 44% de los pacientes después de 8 Gy y en el 24% de los pacientes después de 20 Gy en 4 fracciones (Loblaw 2007). La mediana de duración del brote de dolor fue de tres días. Una publicación reciente no encontró diferencias en el brote de dolor en 111 pacientes después de fracciones únicas frente a múltiples (39 % frente a 41 %, resp.) (Hird 2009-1). No hay datos disponibles sobre la aparición de brotes de dolor en pacientes holandeses. El ensayo más grande hasta la fecha sobre metástasis óseas dolorosas, el Estudio holandés de metástasis óseas, fue financiado por OG y CKTO y entre 1996 y 1998 se aleatorizó un total de 1157 pacientes entre 8 Gy en una sola fracción y 24 Gy en 6 fracciones (tesis doctoral, van der Linden 2005). El seguimiento consistió en 12 cuestionarios semanales y luego mensuales sobre dolor, analgésicos y calidad de vida. En este estudio, no se realizó la puntuación diaria del dolor para evaluar los brotes de dolor. Cuando se produce un brote de dolor, se puede prescribir dexametasona oral. El fundamento de la administración de esteroides es disminuir el edema que surge en el periostio del hueso afectado poco después de la radioterapia y, por lo tanto, reducir el dolor (de Graeff 2006). Se realizaron dos estudios pequeños para estudiar la efectividad de la dexametasona para tratar un brote de dolor (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow et al. administró 8 mg de dexametasona a 23 pacientes una hora antes del tratamiento de fracción única y mostró un brote de dolor en sólo el 24% de los pacientes (IC del 95%: 10% a 39%) dentro de los primeros diez días después de la radioterapia (Chow 2007). Solo un paciente tuvo un brote dentro de los dos días posteriores al tratamiento. La dexametasona fue bien tolerada. En un estudio de fase 2 del mismo grupo de investigación, a 41 pacientes se les administró 8 mg de dexametasona antes y luego durante tres días consecutivos después del tratamiento de una sola fracción. Mostraron un brote de dolor en el 22% de los pacientes (con una mediana de duración de un día), el 81% ocurrió dentro de los cinco días posteriores al tratamiento y el 95% dentro de los 10 días (Hird 2009-2). Ambos estudios concluyeron que se necesitan estudios aleatorizados para recopilar datos imparciales sobre la aparición y la duración de los brotes de dolor y la eficacia del tratamiento farmacológico. Hasta el momento, no se han realizado estudios aleatorizados que comparen la dexametasona con placebo o ningún tratamiento. El tema de este estudio es la eficacia del placebo frente a la dexametasona en el tratamiento del brote de dolor en pacientes después de radioterapia por metástasis óseas dolorosas.

Objetivo del estudio Estudiar la eficacia y la toxicidad de la dexametasona para prevenir la aparición de un brote de dolor después de un programa breve de radioterapia para las metástasis óseas dolorosas y definir el programa óptimo de dosificación.

Preguntas de investigación:

1. ¿Cuál es la eficacia de la dexametasona para prevenir la aparición de un brote de dolor después de un programa breve de radioterapia para las metástasis óseas dolorosas?
2. ¿Existe diferencia de efectividad entre una dosis única de 8 mg de dexametasona antes de la radioterapia o una dosis de 8 mg de dexametasona antes de la radioterapia en combinación con tres dosis adicionales durante los tres días siguientes?
3. ¿Cuáles son los efectos secundarios de la dexametasona y el placebo en pacientes tratados con radioterapia por metástasis óseas dolorosas? 4. ¿Un brote de dolor predice la respuesta del dolor a la radioterapia?

Diseño del estudio:

Este estudio es un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado en 411 pacientes con metástasis óseas dolorosas que son remitidos para un curso corto de radioterapia paliativa. La radioterapia de curso corto abarca todos los esquemas de tratamiento de una a seis fracciones de radioterapia. El estudio consta de tres brazos:

• Brazo 1: día 0: placebo, día 1, 2 en 3: placebo
• Brazo 2: día 0: 8 mg dexametasona, día 1, 2 en 3: placebo
• Brazo 3: día 0: 8 mg de dexametasona, día 1, 2 en 3: 8 mg de dexametasona El día 0 es el primer día de tratamiento con radioterapia. El día 0 se administrará el comprimido de placebo o dexametasona una hora antes de la radioterapia. Los días 1, 2 y 3, la tableta de placebo o dexametasona se tomará por la mañana alrededor de las 8 a. m.