Dexamethason pro vzplanutí bolesti po radioterapii bolestivých kostních metastáz ZonMW 11510009

Pozadí studie:

Pacienti s bolestí způsobenou kostními metastázami jsou často léčeni paliativní krátkodobou zevní radioterapií. V závislosti na institucionálních protokolech se obvykle aplikuje jedna frakce (8 Gy) nebo 5-6 frakcí po 4 Gy. Randomizované studie prokázaly stejnou účinnost obou schémat při léčbě bolesti, přičemž téměř 70 % pacientů pociťovalo menší nebo žádnou bolest během tří až čtyř týdnů po léčbě (Wu 2003). Během 10 dnů po léčbě se však může objevit krátkodobá přechodná progrese bolesti, tzv. vzplanutí bolesti (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). Dvě prospektivní observační studie uváděly denní skóre bolesti po radioterapii pro bolestivé kostní metastázy. Loblaw prokázal vzplanutí bolesti u 44 % pacientů po 8 Gy au 24 % pacientů po 20 Gy ve 4 frakcích (Loblaw 2007). Medián trvání vzplanutí bolesti byl tři dny. Nedávná publikace nezjistila žádný rozdíl v vzplanutí bolesti u 111 pacientů po jedné vs. vícenásobné frakci (39 % vs. 41 %, resp.) (Hird 2009-1). Nejsou k dispozici žádné údaje o výskytu vzplanutí bolesti u holandských pacientů. Dosud největší studie bolestivých kostních metastáz, Dutch Bone Metastasis Study, byla financována OG a CKTO a v letech 1996-1998 byla randomizována celkem 1157 pacientů mezi 8 Gy jedinou frakcí a 24 Gy v 6 frakcích (PhD práce, van der Lípa 2005). Sledování sestávalo z 12 týdenních a poté měsíčních dotazníků o bolesti, medikaci proti bolesti a kvalitě života. V této studii nebylo prováděno denní vyhodnocování bolesti k posouzení vzplanutí bolesti. Když se objeví vzplanutí bolesti, lze předepsat perorální dexamethason. Důvodem pro podávání steroidů je snížení edému, který vzniká v periostiu postižené kosti krátce po radioterapii, a tím snížení bolesti (de Graeff 2006). Byly provedeny dvě malé studie ke studiu účinnosti dexametazonu při léčbě vzplanutí bolesti (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow a kol. podali 8 mg dexametazonu 23 pacientům jednu hodinu před léčbou jednou frakcí a během prvních 10 dnů po radioterapii vykazovali vzplanutí bolesti pouze u 24 % pacientů (95% CI 10-39 %) (Chow 2007). Pouze jeden pacient měl vzplanutí do dvou dnů po léčbě. Dexamethason byl dobře snášen. Ve studii fáze 2 stejné výzkumné skupiny bylo 41 pacientům podáváno 8 mg dexametazonu před a poté tři po sobě jdoucí dny po léčbě jednou frakcí. Prokázali vzplanutí bolesti u 22 % pacientů (s mediánem trvání jeden den), přičemž 81 % se objevilo do pěti dnů po léčbě a 95 % do 10 dnů (Hird 2009-2). Obě studie dospěly k závěru, že ke sběru nezkreslených údajů o výskytu a trvání vzplanutí bolesti a účinnosti medikamentózní léčby jsou nezbytné randomizované studie. Dosud nebyly provedeny žádné randomizované studie srovnávající dexamethason s placebem nebo žádnou léčbou. Předmětem této studie je účinnost placeba vs. dexamethasonu v léčbě vzplanutí bolesti u pacientů po radioterapii bolestivých kostních metastáz.

Cíl studie Studovat účinnost a toxicitu dexamethasonu k prevenci výskytu vzplanutí bolesti po krátkodobě naplánované radioterapii bolestivých kostních metastáz a definovat optimální schéma dávkování.

Výzkumné otázky:

1. Jaká je účinnost dexametazonu v prevenci výskytu vzplanutí bolesti po krátkodobé radioterapii bolestivých kostních metastáz?
2. Existuje rozdíl v účinnosti mezi jednorázovou dávkou 8 mg dexametazonu před radioterapií nebo dávkou 8 mg dexametazonu před radioterapií v kombinaci se třemi dalšími dávkami během tří následujících dnů?
3. Jaké jsou vedlejší účinky dexametazonu a placeba u pacientů léčených radioterapií pro bolestivé kostní metastázy? 4. Předpovídá vzplanutí bolesti reakci bolesti na radioterapii?

Studovat design:

Tato studie je randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická studie u 411 pacientů s bolestivými kostními metastázami, kteří jsou odesláni na krátkou kúru paliativní radioterapie. Krátkodobá radioterapie zahrnuje všechna léčebná schémata od jedné do šesti frakcí radioterapie. Studie se skládá ze tří ramen:

• Rameno 1: den 0: placebo, den 1, 2 a 3: placebo
• Rameno 2: den 0: 8 mg dexamethasonu, den 1, 2 a 3: placebo
• Rameno 3: den 0: 8 mg dexamethasonu, den 1, 2 en 3: 8 mg dexamethasonu Den 0 je prvním dnem radioterapeutické léčby. V den 0 bude tableta placeba nebo dexamethasonu podána jednu hodinu před radioterapií. 1., 2. a 3. den se tableta placeba nebo dexamethasonu vezme ráno asi v 8 hodin.