Deksametason for smerteutbrudd etter strålebehandling av smertefulle benmetastaserZonMW 11510009

Bakgrunn for studien:

Pasienter med smerter på grunn av benmetastaser blir ofte behandlet med palliativ kort skjema ekstern strålebehandling. Avhengig av institusjonsprotokollene brukes vanligvis enkeltfraksjon (8 Gy) eller 5-6 fraksjoner av 4 Gy. Randomiserte studier har vist lik effektivitet av begge planene for smertebehandling, med nesten 70 % av pasientene som opplever mindre eller ingen smerte innen tre til fire uker etter behandling (Wu 2003). Imidlertid kan det innen 10 dager etter behandling oppstå en kortvarig forbigående smerteprogresjon, den såkalte smerteutbruddet (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). To prospektive observasjonsstudier rapporterte pasientbaserte daglige smerteskårer etter strålebehandling for smertefulle benmetastaser. Loblaw viste smerteoppbluss hos 44 % pasienter etter 8 Gy og hos 24 % pasienter etter 20 Gy i 4 fraksjoner (Loblaw 2007). Median varighet av smerteutbruddet var tre dager. En nylig publikasjon fant ingen forskjell i smerteoppblussing hos 111 pasienter etter enkelt- og multiple fraksjoner (39 % vs. 41 %, resp.) (Hird 2009-1). Det er ingen tilgjengelige data om forekomsten av smerteutbrudd hos nederlandske pasienter. Den største studien til dags dato på smertefulle benmetastaser, Dutch Bone Metastasis Study, ble finansiert av OG og CKTO og randomiserte fra 1996-1998 totalt 1157 pasienter mellom 8 Gy enkeltfraksjon og 24 Gy i 6 fraksjoner (PhD-avhandling, van der Linden 2005). Oppfølgingen besto av 12 ukentlige og deretter månedlige spørreskjemaer om smerte, smertestillende medisiner og livskvalitet. I denne studien ble det ikke utført daglig skåring av smerte til eslers smerte. Når en smerteutbrudd oppstår, kan oral deksametason foreskrives. Begrunnelsen for administrering av steroider er å redusere ødem som oppstår i periostiet av det berørte beinet kort tid etter strålebehandling og dermed redusere smerte (de Graeff 2006). To små studier ble utført for å studere effektiviteten av deksametason for behandling av smerteutbrudd (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow et al. administrerte 8 mg deksametason til 23 pasienter én time før enkeltfraksjonsbehandling og viste smerteoppblussing hos kun 24 % av pasientene (95 % KI 10-39 %) innen de første 10 dagene etter strålebehandling (Chow 2007). Bare én pasient hadde oppblussing innen to dager etter behandling. Deksametason ble godt tolerert. I en fase 2-studie av samme forskningsgruppe ble 41 pasienter administrert 8 mg deksametason før og deretter i tre påfølgende dager etter enkeltfraksjonsbehandling. De viste en smerteutbrudd hos 22 % av pasientene (med en median varighet på én dag), med 81 % innen fem dager etter behandling og 95 % innen 10 dager (Hird 2009-2). Begge studiene konkluderte med at randomiserte studier er nødvendige for å samle objektive data om forekomst og varighet av smerteutbrudd og effektiviteten av medikamentell behandling. Til nå er det ikke utført randomiserte studier som sammenlignet deksametason med placebo eller ingen behandling. Effektiviteten av placebo vs. deksametason i behandlingen av smerteutbrudd hos pasienter etter strålebehandling for smertefulle benmetastaser er temaet for denne studien.

Målet med studien Å studere effektiviteten og toksisiteten til deksametason for å forhindre forekomsten av smerteutbrudd etter kort strålebehandling for smertefulle benmetastaser og for å definere den optimale doseringsplanen.

Forskningsspørsmål:

1. Hva er effektiviteten av deksametason for å forhindre forekomst av smerteutbrudd etter kort strålebehandling for smertefulle benmetastaser?
2. Er det en forskjell i effektivitet mellom en enkeltdose på 8 mg deksametason før strålebehandling eller en dose på 8 mg deksametason før strålebehandling i kombinasjon med tre tilleggsdoser i løpet av de tre påfølgende dagene?
3. Hva er bivirkningene av deksametason og placebo hos pasienter behandlet med strålebehandling for smertefulle benmetastaser? 4. Forutsier en smerteutbrudd smerterespons på strålebehandling?

Studere design:

Denne studien er en randomisert, kontrollert multisenterstudie på 411 pasienter med smertefulle benmetastaser som er henvist til en kort kur med palliativ strålebehandling. Kortkursstrålebehandling omfatter alle behandlingsplaner fra én til seks fraksjoner av strålebehandling. Studien består av tre armer:

• Arm 1: dag 0: placebo, dag 1, 2 og 3: placebo
• Arm 2: dag 0: 8 mg deksametason, dag 1, 2 og 3: placebo
• Arm 3: dag 0: 8 mg deksametason, dag 1, 2 og 3: 8 mg deksametason Dag 0 er den første dagen med strålebehandling. På dag 0 vil tabletten med placebo eller deksametason gis en time før strålebehandling. På dag 1, 2 og 3 vil tabletten med placebo eller deksametason tas om morgenen rundt kl. 08.00.