Dexametasona para dor aguda após radioterapia de metástases ósseas dolorosasZonMW 11510009

Contexto do estudo:

Pacientes com dor devido a metástases ósseas são freqüentemente tratados com radioterapia paliativa de curto prazo. Dependendo dos protocolos institucionais, geralmente são aplicadas frações únicas (8 Gy) ou 5-6 frações de 4 Gy. Estudos randomizados mostraram a eficácia igual de ambos os esquemas no tratamento da dor, com quase 70% dos pacientes sentindo menos ou nenhuma dor dentro de três a quatro semanas após o tratamento (Wu 2003). No entanto, dentro de 10 dias após o tratamento, pode ocorrer uma progressão transitória de dor de curto prazo, o chamado surto de dor (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). Dois estudos observacionais prospectivos relataram escores de dor diários baseados no paciente após a radioterapia para metástases ósseas dolorosas. Loblaw mostrou uma crise de dor em 44% dos pacientes após 8 Gy e em 24% dos pacientes após 20 Gy em 4 frações (Loblaw 2007). A duração média do surto de dor foi de três dias. Uma publicação recente não encontrou diferença na exacerbação da dor em 111 pacientes após frações únicas versus frações múltiplas (39% versus 41%, respectivamente). (Hird 2009-1). Não há dados disponíveis sobre a ocorrência de crises de dor em pacientes holandeses. O maior estudo até hoje sobre metástases ósseas dolorosas, o Dutch Bone Metastasis Study, foi financiado por OG e CKTO e randomizado de 1996-1998, um total de 1.157 pacientes entre fração única de 8 Gy e 24 Gy em 6 frações (tese de doutorado, van der Linden 2005). O acompanhamento consistiu em 12 questionários semanais e mensais sobre dor, medicação para dor e qualidade de vida. Neste estudo, a pontuação diária da dor para avaliar o surto de dor não foi realizada. Quando ocorre um surto de dor, a dexametasona oral pode ser prescrita. A justificativa para a administração de esteróides é diminuir o edema que surge no periósteo do osso afetado logo após a radioterapia e, assim, reduzir a dor (de Graeff 2006). Dois pequenos estudos foram realizados para estudar a eficácia da dexametasona no tratamento de uma crise de dor (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow et ai. administrou 8 mg de dexametasona a 23 pacientes uma hora antes do tratamento de fração única e mostrou exacerbação da dor em apenas 24% dos pacientes (IC 95% 10-39%) nos primeiros 10 dias após a radioterapia (Chow 2007). Apenas um paciente apresentou exacerbação dois dias após o tratamento. A dexametasona foi bem tolerada. Em um estudo de fase 2 do mesmo grupo de pesquisa, 41 pacientes receberam 8 mg de dexametasona antes e depois por três dias consecutivos após o tratamento com fração única. Eles mostraram um surto de dor em 22% dos pacientes (com duração média de um dia), com 81% ocorrendo dentro de cinco dias após o tratamento e 95% dentro de 10 dias (Hird 2009-2). Ambos os estudos concluíram que estudos randomizados são necessários para coletar dados imparciais sobre a ocorrência e duração do surto de dor e a eficácia do tratamento medicamentoso. Até agora, nenhum estudo randomizado foi realizado comparando dexametasona com placebo ou nenhum tratamento. A eficácia do placebo vs. dexametasona no tratamento da crise de dor em pacientes após radioterapia para metástases ósseas dolorosas é o assunto deste estudo.

Objectivo do estudo Estudar a eficácia e a toxicidade da dexametasona na prevenção da ocorrência de surtos de dor após radioterapia de curta duração para metástases ósseas dolorosas e definir o esquema de dosagem óptimo.

Questões de pesquisa:

1. Qual é a eficácia da dexametasona para prevenir a ocorrência de uma crise de dor após radioterapia de curta duração para metástases ósseas dolorosas?
2. Existe diferença na eficácia entre uma dose única de 8 mg de dexametasona antes da radioterapia ou uma dose de 8 mg de dexametasona antes da radioterapia em combinação com três doses adicionais durante os três dias seguintes?
3. Quais são os efeitos colaterais da dexametasona e do placebo em pacientes tratados com radioterapia para metástases ósseas dolorosas? 4. Um surto de dor prediz a resposta da dor à radioterapia?

Design de estudo:

Este estudo é um estudo randomizado, controlado, multicêntrico em 411 pacientes com metástases ósseas dolorosas que são encaminhados para um curto período de radioterapia paliativa. A radioterapia de curta duração abrange todos os esquemas de tratamento de uma a seis frações de radioterapia. O estudo consiste em três braços:

• Braço 1: dia 0: placebo, dia 1, 2 e 3: placebo
• Braço 2: dia 0: 8 mg de dexametasona, dia 1, 2 e 3: placebo
• Braço 3: dia 0: 8 mg de dexametasona, dia 1, 2 e 3: 8 mg de dexametasona O dia 0 é o primeiro dia de tratamento de radioterapia. No dia 0 será administrado o comprimido de placebo ou dexametasona uma hora antes da radioterapia. Nos dias 1, 2 e 3, o comprimido de placebo ou dexametasona será tomado pela manhã por volta das 8h.