Dexamethason til smerteopblussen efter strålebehandling af smertefulde knoglemetastaserZonMW 11510009

Baggrunden for undersøgelsen:

Patienter med smerter på grund af knoglemetastaser behandles ofte med palliativ ekstern strålebehandling med kort tidsplan. Afhængigt af de institutionelle protokoller anvendes sædvanligvis en enkelt fraktion (8 Gy) eller 5-6 fraktioner af 4 Gy. Randomiserede undersøgelser har vist den samme effektivitet af begge skemaer til behandling af smerter, hvor næsten 70 % af patienterne oplever mindre eller ingen smerter inden for tre til fire uger efter behandling (Wu 2003). Inden for 10 dage efter behandlingen kan der dog forekomme en kortvarig forbigående smerteprogression, den såkaldte smerteopblussen (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). To prospektive observationsstudier rapporterede patientbaserede daglige smertescores efter strålebehandling for smertefulde knoglemetastaser. Loblaw viste en smerteopblussen hos 44 % patienter efter 8 Gy og hos 24 % patienter efter 20 Gy i 4 fraktioner (Loblaw 2007). Den gennemsnitlige varighed af smerteopblussen var tre dage. En nylig publikation fandt ingen forskel i smerteopblussen hos 111 patienter efter enkelte vs. multiple fraktioner (39 % vs. 41 %, hhv.) (Hird 2009-1). Der er ingen tilgængelige data om forekomsten af ​​smerteudbrud hos hollandske patienter. Det hidtil største forsøg med smertefulde knoglemetastaser, Dutch Bone Metastasis Study, blev finansieret af OG og CKTO og randomiseret fra 1996-1998 i alt 1157 patienter mellem 8 Gy enkelt fraktion og 24 Gy i 6 fraktioner (PhD afhandling, van der Linden 2005). Opfølgningen bestod af 12 ugentlige og derefter månedlige spørgeskemaer om smerter, smertestillende medicin og livskvalitet. I denne undersøgelse blev der ikke foretaget daglig scoring af smerte til ævlssmerter. Når der opstår smerteudbrud, kan oral dexamethason ordineres. Begrundelsen for administration af steroider er at mindske ødemer, der opstår i periostiet af den berørte knogle kort efter strålebehandling og derved reducere smerte (de Graeff 2006). To små undersøgelser blev udført for at studere effektiviteten af ​​dexamethason til behandling af en smerteopblussen (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow et al. administreret 8 mg dexamethason til 23 patienter en time før enkeltfraktionsbehandling og viste smerteopblussen hos kun 24 % af patienterne (95 % CI 10-39 %) inden for de første 10 dage efter strålebehandling (Chow 2007). Kun én patient havde en opblussen inden for to dage efter behandlingen. Dexamethason blev godt tolereret. I et fase 2-studie af samme forskningsgruppe fik 41 patienter 8 mg dexamethason før og derefter i tre på hinanden følgende dage efter enkelt fraktion behandling. De viste en smerteopblussen hos 22 % af patienterne (med en medianvarighed på én dag), hvor 81 % opstod inden for fem dage efter behandling og 95 % inden for 10 dage (Hird 2009-2). Begge undersøgelser konkluderede, at randomiserede undersøgelser er nødvendige for at indsamle objektive data om forekomsten og varigheden af ​​smerteudbrud og effektiviteten af ​​lægemiddelbehandling. Indtil nu er der ikke udført randomiserede undersøgelser, der sammenligner dexamethason med placebo eller ingen behandling. Effektiviteten af ​​placebo vs. dexamethason i behandlingen af ​​smerteudbrud hos patienter efter strålebehandling for smertefulde knoglemetastaser er emnet for denne undersøgelse.

Formålet med undersøgelsen At studere effektiviteten og toksiciteten af ​​dexamethason for at forhindre forekomsten af ​​en smerteopblussen efter kort strålebehandling for smertefulde knoglemetastaser og for at definere den optimale doseringsplan.

Forskningsspørgsmål:

1. Hvad er effektiviteten af ​​dexamethason til at forhindre forekomsten af ​​en smerteopblussen efter kort strålebehandling for smertefulde knoglemetastaser?
2. Er der forskel i effektivitet mellem en enkelt dosis på 8 mg dexamethason før strålebehandling eller en dosis på 8 mg dexamethason før strålebehandling i kombination med tre yderligere doser i løbet af de tre følgende dage?
3. Hvad er bivirkningerne af dexamethason og placebo hos patienter behandlet med strålebehandling for smertefulde knoglemetastaser? 4. Forudsiger en smerteopblussen smerterespons på strålebehandling?

Studere design:

Dette studie er et randomiseret, kontrolleret, multicenterstudie med 411 patienter med smertefulde knoglemetastaser, som henvises til et kort forløb med palliativ strålebehandling. Kort forløbsstrålebehandling omfatter alle behandlingsskemaer fra en til seks fraktioner af strålebehandling. Undersøgelsen består af tre arme:

• Arm 1: dag 0: placebo, dag 1, 2 og 3: placebo
• Arm 2: dag 0: 8 mg dexamethason, dag 1, 2 og 3: placebo
• Arm 3: dag 0: 8 mg dexamethason, dag 1, 2 og 3: 8 mg dexamethason Dag 0 er den første dag med strålebehandling. På dag 0 vil tabletten med placebo eller dexamethason blive administreret en time før strålebehandling. På dag 1, 2 og 3 tages tabletten med placebo eller dexamethason om morgenen omkring kl.