Дексаметазон при обострении боли после лучевой терапии болезненных метастазов в кости ZonMW 11510009

Предыстория исследования:

Пациентов с болью из-за костных метастазов часто лечат паллиативной краткосрочной дистанционной лучевой терапией. В зависимости от институциональных протоколов обычно применяют одну фракцию (8 Гр) или 5-6 фракций по 4 Гр. Рандомизированные исследования показали одинаковую эффективность обоих схем лечения боли: почти 70% пациентов испытывают уменьшение боли или ее отсутствие в течение трех-четырех недель после лечения (Wu 2003). Однако в течение 10 дней после лечения может наблюдаться кратковременное преходящее прогрессирование боли, так называемое обострение боли (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). В двух проспективных обсервационных исследованиях сообщалось о ежедневных оценках боли у пациентов после лучевой терапии болезненных метастазов в костях. Loblaw показал обострение боли у 44% пациентов после 8 Гр и у 24% пациентов после 20 Гр за 4 фракции (Loblaw 2007). Средняя продолжительность приступа боли составила три дня. В недавней публикации не было обнаружено различий в интенсивности боли у 111 пациентов после однократной и многократной фракций (39% против 41%, соответственно). (Хирд 2009-1). Данных о возникновении приступов боли у голландских пациентов нет. Крупнейшее на сегодняшний день исследование болезненных костных метастазов, Голландское исследование костных метастазов, финансировалось OG и CKTO и рандомизировало в общей сложности 1157 пациентов между однократной дозой 8 Гр и 6 фракциями 24 Гр (докторская диссертация, ван дер Линден 2005). Последующее наблюдение состояло из 12 еженедельных, а затем ежемесячных анкет по боли, обезболивающим препаратам и качеству жизни. В этом исследовании ежедневная оценка боли для оценки вспышки боли не проводилась. При возникновении болевого синдрома может быть назначен пероральный дексаметазон. Обоснованием назначения стероидов является уменьшение отека, возникающего в надкостнице пораженной кости вскоре после лучевой терапии, и, таким образом, уменьшение боли (de Graeff 2006). Два небольших исследования были проведены для изучения эффективности дексаметазона для лечения приступов боли (Chow 2007, Hird 2009-2). Чоу и др. вводили 8 мг дексаметазона 23 пациентам за час до лечения однократной фракцией, и в течение первых 10 дней после лучевой терапии наблюдалось обострение боли только у 24% пациентов (95% ДИ 10-39%) (Chow 2007). Только у одного пациента было обострение в течение двух дней после лечения. Дексаметазон хорошо переносился. В исследовании фазы 2 той же исследовательской группы 41 пациенту вводили 8 мг дексаметазона до и затем в течение трех дней подряд после лечения одной фракцией. Они показали обострение боли у 22% пациентов (средняя продолжительность — один день), причем у 81% — в течение пяти дней после лечения, а у 95% — в течение 10 дней (Hird 2009-2). Оба исследования пришли к выводу, что рандомизированные исследования необходимы для сбора объективных данных о возникновении и продолжительности приступов боли и эффективности медикаментозного лечения. До сих пор не проводилось рандомизированных исследований, сравнивающих дексаметазон с плацебо или отсутствием лечения. Предметом данного исследования является эффективность плацебо по сравнению с дексаметазоном при лечении приступов боли у пациентов после лучевой терапии по поводу болезненных метастазов в костях.

Цель исследования. Изучить эффективность и токсичность дексаметазона для предотвращения возникновения болевого приступа после краткосрочной лучевой терапии болезненных метастазов в кости и определить оптимальную схему дозирования.

Вопросы исследования:

1. Какова эффективность дексаметазона для предотвращения возникновения обострения боли после краткосрочной лучевой терапии болезненных метастазов в костях?
2. Есть ли разница в эффективности между однократной дозой 8 мг дексаметазона перед лучевой терапией или дозой 8 мг дексаметазона перед лучевой терапией в сочетании с тремя дополнительными дозами в течение трех последующих дней?
3. Каковы побочные эффекты дексаметазона и плацебо у пациентов, получающих лучевую терапию по поводу болезненных метастазов в костях? 4. Предсказывает ли болевой приступ болевой ответ на лучевую терапию?

Дизайн исследования:

Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование с участием 411 пациентов с болезненными метастазами в костях, которые были направлены на короткий курс паллиативной лучевой терапии. Краткосрочный курс лучевой терапии включает все схемы лечения от одной до шести фракций лучевой терапии. Исследование состоит из трех частей:

• Группа 1: день 0: плацебо, день 1, 2 и 3: плацебо
• Группа 2: день 0: 8 мг дексаметазона, дни 1, 2 и 3: плацебо
• Группа 3: день 0: 8 мг дексаметазона, дни 1, 2 и 3: 8 мг дексаметазона. День 0 — первый день лучевой терапии. В день 0 таблетку плацебо или дексаметазона вводят за час до лучевой терапии. В день 1, 2 и 3 таблетка плацебо или дексаметазона принимается утром около 8 часов утра.