Deksametasoni kivun pahenemiseen tuskallisten luumetastaasien sädehoidon jälkeenZonMW 11510009

Tutkimuksen tausta:

Potilaita, joilla on luumetastaasien aiheuttamaa kipua, hoidetaan usein palliatiivisella lyhytaikaisella ulkoisella sädehoidolla. Instituution protokollista riippuen käytetään yleensä yksittäistä fraktiota (8 Gy) tai 5-6 4 Gy:n fraktiota. Satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet molempien hoito-ohjelmien yhtäläisen tehokkuuden kivun hoidossa, sillä lähes 70 % potilaista kokee kipua vähemmän tai ei ollenkaan kolmen tai neljän viikon kuluessa hoidon jälkeen (Wu 2003). Kuitenkin 10 päivän kuluessa hoidon jälkeen voi esiintyä lyhytkestoista ohimenevää kivun etenemistä, niin kutsuttua kipuleimausta (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). Kaksi prospektiivista havainnointitutkimusta raportoi potilaskohtaiset päivittäiset kipupisteet sädehoidon jälkeen kivuliaille luumetastaaseille. Loblaw osoitti kivun pahenemista 44 %:lla potilaista 8 Gy:n jälkeen ja 24 %:lla potilaista 20 Gy:n jälkeen 4 fraktiossa (Loblaw 2007). Kivun pahenemisen mediaanikesto oli kolme päivää. Tuore julkaisu ei löytänyt eroa kivun pahenemisessa 111 potilaalla yksittäisten ja useiden fraktioiden jälkeen (39 % vs. 41 %, vastaavasti). (Hird 2009-1). Tietoja kivun pahenemisesta hollantilaispotilailla ei ole saatavilla. Toistaiseksi suurin kivuliaita luumetastaaseja koskeva tutkimus, Dutch Bone Metastasis Study, on OG:n ja CKTO:n rahoittama ja satunnaistettiin vuosina 1996-1998 yhteensä 1157 potilasta, joiden yksittäinen fraktio oli 8 Gy:n ja 24 Gy:n välillä 6 fraktiossa (PhD-työ, van der Linden 2005). Seuranta koostui 12 viikoittaisesta ja sen jälkeen kuukausittaisesta kyselystä kivusta, kipulääkitystä ja elämänlaadusta. Tässä tutkimuksessa ei suoritettu päivittäistä kivun pisteytystä kivun pahenemisen arvioimiseksi. Kun kipu puhkeaa, voidaan määrätä suun kautta otettavaa deksametasonia. Steroidien antamisen perusteena on vähentää turvotusta, joka syntyy vaurioituneen luun periostiumissa pian sädehoidon jälkeen ja siten vähentää kipua (de Graeff 2006). Suoritettiin kaksi pientä tutkimusta, joissa tutkittiin deksametasonin tehokkuutta kivunlievityksen hoidossa (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow et ai. annettiin 8 mg deksametasonia 23 potilaalle tuntia ennen yksittäinen fraktiohoitoa, ja se osoitti kivun pahenemista vain 24 %:lla potilaista (95 % CI 10-39 %) ensimmäisten 10 päivän aikana sädehoidon jälkeen (Chow 2007). Vain yhdellä potilaalla paheneminen oli kahden päivän kuluessa hoidon jälkeen. Deksametasoni oli hyvin siedetty. Saman tutkimusryhmän fase 2 -tutkimuksessa 41 potilaalle annettiin 8 mg deksametasonia ennen yksittäisen jakeen hoitoa ja sitten kolmena peräkkäisenä päivänä sen jälkeen. Ne osoittivat kivun pahenemista 22 %:lla potilaista (keskimääräinen kesto yksi päivä), ja 81 %:lla ilmaantui viiden päivän kuluessa hoidon jälkeen ja 95 %:lla 10 päivän kuluessa (Hird 2009-2). Molemmissa tutkimuksissa todettiin, että satunnaistetut tutkimukset ovat välttämättömiä puolueettoman tiedon keräämiseksi kivun pahenemisen esiintymisestä ja kestosta sekä lääkehoidon tehokkuudesta. Tähän mennessä ei ole tehty satunnaistettuja tutkimuksia, joissa deksametasonia olisi verrattu lumelääkkeeseen tai ilman hoitoa. Tämän tutkimuksen kohteena on lumelääke vs. deksametasoni kivun pahenemisen hoidossa potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa kivuliaita luumetastaaseja vastaan.

Tutkimuksen tarkoitus Tutkia deksametasonin tehokkuutta ja toksisuutta kivun pahenemisen estämiseksi lyhytaikaisen sädehoidon jälkeen kivuliaille luumetastaaseille ja määritellä optimaalinen annostusaikataulu.

Tutkimuskysymykset:

1. Mikä on deksametasonin tehokkuus kivun pahenemisen estämisessä lyhytaikaisen sädehoidon jälkeen kivuliaille luumetastaaseille?
2. Onko tehossa eroa 8 mg:n deksametasonin kerta-annoksen välillä ennen sädehoitoa tai 8 mg:n deksametasonin annoksen välillä ennen sädehoitoa yhdistettynä kolmeen lisäannokseen kolmen seuraavan päivän aikana?
3. Mitkä ovat deksametasonin ja lumelääkkeen sivuvaikutukset potilailla, joita hoidetaan sädehoidolla kivuliaita luumetastaaseja vastaan? 4. Ennustaako kivun leimahdus sädehoidon kipuvastetta?

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskustutkimus, johon osallistui 411 potilasta, joilla on kivuliaita luumetastaaseja ja jotka lähetetään lyhytaikaiseen palliatiiviseen sädehoitoon. Lyhyt hoitojakso kattaa kaikki hoitoaikataulut yhdestä kuuteen sädehoidon fraktioon. Tutkimus koostuu kolmesta haarasta:

• Käsivarsi 1: päivä 0: lumelääke, päivä 1, 2 ja 3: lumelääke
• Käsivarsi 2: päivä 0: 8 mg deksametasonia, päivä 1, 2 ja 3: lumelääke
• Käsivarsi 3: päivä 0: 8 mg deksametasonia, päivä 1, 2 ja 3: 8 mg deksametasonia Päivä 0 on ensimmäinen sädehoitopäivä. Päivänä 0 plasebo- tai deksametasonitabletti annetaan tuntia ennen sädehoitoa. Päivänä 1, 2 ja 3 lumetabletti tai deksametasoni otetaan aamulla noin klo 8.