Dexaméthasone pour la poussée de douleur après radiothérapie des métastases osseuses douloureusesZonMW 11510009

Contexte de l'étude :

Les patients souffrant de douleurs dues à des métastases osseuses sont souvent traités par radiothérapie externe palliative à schéma court. En fonction des protocoles institutionnels, une seule fraction (8 Gy) ou 5-6 fractions de 4 Gy sont généralement appliquées. Des études randomisées ont montré l'efficacité égale des deux programmes dans le traitement de la douleur, près de 70 % des patients ressentant moins ou pas de douleur dans les trois à quatre semaines suivant le traitement (Wu 2003). Cependant, dans les 10 jours suivant le traitement, une progression transitoire de la douleur à court terme peut survenir, appelée poussée de douleur (Chow 2005, Loblaw 2007, Hird 2009-1). Deux études observationnelles prospectives ont rapporté des scores de douleur quotidiens basés sur les patients après radiothérapie pour les métastases osseuses douloureuses. Loblaw a montré une poussée de douleur chez 44 % des patients après 8 Gy et chez 24 % des patients après 20 Gy en 4 fractions (Loblaw 2007). La durée médiane de la poussée douloureuse était de trois jours. Une publication récente n'a trouvé aucune différence dans la poussée de douleur chez 111 patients après des fractions simples ou multiples (39 % contre 41 %, resp.) (Diplôme 2009-1). Aucune donnée n'est disponible sur la survenue d'une poussée de douleur chez les patients néerlandais. Le plus grand essai à ce jour sur les métastases osseuses douloureuses, la Dutch Bone Metastasis Study, a été financé par OG et CKTO et a randomisé de 1996 à 1998 un total de 1157 patients entre 8 Gy en fraction unique et 24 Gy en 6 fractions (thèse de doctorat, van der Linden 2005). Le suivi consistait en 12 questionnaires hebdomadaires puis mensuels sur la douleur, les analgésiques et la qualité de vie. Dans cette étude, la notation quotidienne de la douleur pour évaluer la poussée de douleur n'a pas été effectuée. Lorsqu'une poussée de douleur survient, la dexaméthasone par voie orale peut être prescrite. La justification de l'administration de stéroïdes est de diminuer l'œdème qui survient dans le périoste de l'os affecté peu de temps après la radiothérapie et ainsi de réduire la douleur (de Graeff 2006). Deux petites études ont été réalisées pour étudier l'efficacité de la dexaméthasone dans le traitement d'une poussée de douleur (Chow 2007, Hird 2009-2). Chow et al. a administré 8 mg de dexaméthasone à 23 patients une heure avant le traitement par fraction unique et a montré une poussée de douleur chez seulement 24 % des patients (IC à 95 % 10-39 %) dans les 10 premiers jours après la radiothérapie (Chow 2007). Un seul patient a eu une poussée dans les deux jours suivant le traitement. La dexaméthasone a été bien tolérée. Dans une étude de phase 2 du même groupe de recherche, 41 patients ont reçu 8 mg de dexaméthasone avant, puis pendant trois jours consécutifs après un traitement à fraction unique. Ils ont montré une poussée de douleur chez 22 % des patients (avec une durée médiane d'un jour), 81 % survenant dans les cinq jours suivant le traitement et 95 % dans les 10 jours (Hird 2009-2). Les deux études ont conclu que des études randomisées sont nécessaires pour recueillir des données impartiales sur la survenue et la durée des poussées de douleur et sur l'efficacité du traitement médicamenteux. Jusqu'à présent, aucune étude randomisée n'a été réalisée comparant la dexaméthasone à un placebo ou à l'absence de traitement. L'efficacité du placebo versus la dexaméthasone dans le traitement des poussées douloureuses chez les patients après radiothérapie pour des métastases osseuses douloureuses fait l'objet de cette étude.

Objectif de l'étude Étudier l'efficacité et la toxicité de la dexaméthasone pour prévenir la survenue d'une poussée douloureuse après une radiothérapie de courte durée des métastases osseuses douloureuses et définir le schéma posologique optimal.

Questions de recherche:

1. Quelle est l'efficacité de la dexaméthasone pour prévenir la survenue d'une poussée douloureuse après une radiothérapie de courte durée pour des métastases osseuses douloureuses ?
2. Y a-t-il une différence d'efficacité entre une dose unique de 8 mg de dexaméthasone avant la radiothérapie ou une dose de 8 mg de dexaméthasone avant la radiothérapie en association avec trois doses supplémentaires pendant les trois jours suivants ?
3. Quels sont les effets secondaires de la dexaméthasone et du placebo chez les patients traités par radiothérapie pour des métastases osseuses douloureuses ? 4. Une poussée de douleur prédit-elle une réponse douloureuse à la radiothérapie ?

Étudier le design:

Cette étude est une étude randomisée, contrôlée et multicentrique portant sur 411 patients présentant des métastases osseuses douloureuses et référés pour une courte cure de radiothérapie palliative. La radiothérapie de courte durée englobe tous les schémas de traitement d'une à six fractions de radiothérapie. L'étude se compose de trois bras:

• Bras 1 : jour 0 : placebo, jour 1, 2 et 3 : placebo
• Bras 2 : jour 0 : 8 mg de dexaméthasone, jours 1, 2 et 3 : placebo
• Bras 3 : jour 0 : 8 mg de dexaméthasone, jours 1, 2 et 3 : 8 mg de dexaméthasone Le jour 0 est le premier jour du traitement par radiothérapie. Au jour 0, le comprimé de placebo ou de dexaméthasone sera administré une heure avant la radiothérapie. Les jours 1, 2 et 3, le comprimé de placebo ou de dexaméthasone sera pris le matin vers 8 h.