非結核性抗酸菌抗原刺激検査を使用した非結核性抗酸菌肺感染症の診断検査の確立: 免疫ベース、標準化されたセットアップから検証まで

非結核性抗酸菌肺感染症の増加 非結核性抗酸菌症肺感染症 (NTM-LD) は、過去 10 年間で NTM 感染率が増加しているため [1]、臨床上の重要な懸念事項となっています [2-3]。 台湾での研究によると、2000 年から 2008 年にかけて、NTM-LD は入院患者 10 万人あたり年間 1.26 人から 7.94 人に増加しました [2]。 この増加の理由はすぐには明らかではありませんが、後天性免疫不全集団の数の増加とマイコバクテリア培養技術の進歩に関連している可能性があります [4-7]。 台湾における NTM 感染症の中で、Mycobacterium avium complex (MAC) と M. abscessus (MAB) が最も頻繁に分離されました [2]。

真の NTM-LD を早期に診断し確認することの難しさ しかし、NTM は環境中に遍在して存在するため、関連性 (疾患または単なる定着患者数に対する真の疾患患者数) は 100% よりはるかに低く、NTM によって異なります。種族。 例えば、以前の研究では、M. kansasii と MAC の存在は、それぞれ約 47 ～ 70% と 35 ～ 42% の臨床的関連性を持っていることが示されています [8-9]。 世界中で新興病原体である MAB に関しては、33% の関連性があります [9]。 米国胸部学会によって確立された現代の NTM ガイドラインによれば、NTM 肺感染症は、呼吸器検体の微生物学、臨床所見、X 線所見などの複数の基準によって診断されます [1]。 微生物学の基準では、1 年以内に同じ NTM 種に対する喀痰抗酸菌培養陽性が 2 セット以上必要です。

気道における NTM 定着は珍しいことではないため、真の肺 NTM 感染症の診断は臨床現場で大きな課題となります。 実際、マイコバクテリアの微生物検査はタイムリーでも効率的でもありません。 マイコバクテリアの培養は時間がかかり、現在の微生物同定のゴールドスタンダードであるにもかかわらず、結果が出るまでに数週間を要しました[10]。 ポリメラーゼ連鎖反応などの核酸増幅法では、微生物が両方の状況に存在するため、真の NTM 感染と定着のみを区別することはできません [11]。

NTM 肺感染症は、集中治療室や早期に適切な治療を受けなかった患者において急速に致死的な感染症となる可能性があるため、NTM 感染症を早期に診断して治療を開始することが重要です [6]。 さらに、台湾で最も一般的な MAC または MAB は、ほとんどの抗結核療法に耐性があります。 したがって、より迅速かつ正確な診断検査が開発されるべきである [1-2、6] NTM-LD の診断における自然免疫の助け 私たちの免疫反応を表す体の炎症マーカーは、真のマイコバクテリウム性肺感染症とコロニー形成を区別するための指標となるでしょう一方、マイコバクテリア培養の最初のセットでは NTM が増殖しました [12-15]。 インターフェロン-ガンマと腫瘍壊死因子-アルファは両方とも、マイコバクテリア感染症に対する防御免疫において重要な役割を果たしています[16-17]。 これらの反応は、マイコバクテリア感染にとって重要なトール様受容体 2 (TLR2) の関与に関連しています [18]。 ただし、TLR-2 発現は、NTM 感染患者と定着患者の間で評価されていません。 結核検出のためのインターフェロン-ガンマ放出アッセイの応用の成功[19]によれば、特異的免疫応答がマイコバクテリア感染症の診断に役立つことが理解されています。 したがって、我々は、NTM 感染の大部分を占める MAC または MAB 肺疾患患者における TLR-2 および関連する下流サイトカインの発現に焦点を当てています [2]。

診断のための我々の研究のデザイン NTM 肺感染症の診断における宿主免疫の助けを調査するために、我々はまず、MAC または MAB 感染患者と定着被験者における TLR-2 と下流サイトカインのベースライン発現を比較します。 次に、患者の末梢血単核球と共培養する抗酸菌（MAC または MAB）を用いた in vitro 刺激試験を実施します。 刺激試験後にTLR-2の発現とサイトカインの活性化を検査します。 次に、NTM-LD とコロニー形成の間の発現の違いを分析します。